肥胖作为一种全球性健康挑战，其患病率在过去几十年中迅速上升。肥胖不仅影响个人的生活质量，还与多种代谢性疾病密切相关，如 2 型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、高胆固醇血症、慢性肾脏病以及动脉粥样硬化性心血管疾病等。此外，肥胖还会增加多种癌症的发病风险。目前，应对肥胖的策略主要包括生活方式干预、药物治疗和减重手术，但这些方法或存在依从性差、副作用较大或适用人群有限等问题，因此，探索安全有效的抗肥胖干预措施显得尤为迫切。
传统中药（TCM）在管理慢性代谢性疾病方面显示出巨大潜力，越来越多的研究支持其对肥胖、2 型糖尿病和胰岛素抵抗的治疗效果。人参竹叶汤（RZD）是一种历史悠久的传统中药方剂，主要用于治疗糖尿病及相关症状。然而，其对肥胖和胰岛素抵抗的具体作用及机制尚不清楚。
近期，一项研究评估了人参竹叶汤对肥胖和胰岛素抵抗的治疗益处，并阐明了其改善糖脂代谢的潜在机制。
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人参竹叶汤减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重增长并增强葡萄糖稳态
在本研究中，研究人员利用高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型来评估人参竹叶汤的作用。实验中，小鼠被分为正常对照饮食（NCD）组和高脂饮食（HFD）组，经过 6 - 8 周的 HFD 喂养后，肥胖小鼠体重显著增加。随后，研究人员将肥胖小鼠随机分为多个实验组，分别给予不同剂量的人参竹叶汤（5、10、15 g/kg）处理，持续 4 周。结果显示，与 HFD 组相比，人参竹叶汤以剂量依赖性方式显著减轻了肥胖小鼠的体重增长。特别是 10 g/kg 和 15 g/kg 的剂量组，体重降低效果显著。值得注意的是，人参竹叶汤的处理并未显著影响小鼠的食物摄入量，这表明其减轻体重的作用并非通过减少食物摄取实现。
进一步的实验发现，人参竹叶汤处理显著改善了肥胖小鼠的葡萄糖耐受性，降低了空腹血糖水平，并降低了胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）。这些结果表明，人参竹叶汤能够有效改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的糖代谢异常，增强葡萄糖稳态。此外，研究人员还观察到人参竹叶汤处理的小鼠在脂肪组织和肝脏中的脂质积累显著减少，血清和肝脏中的甘油三酯（TG）水平也显著降低。这些发现表明，人参竹叶汤不仅能够减轻体重，还能够改善肥胖相关的脂质代谢紊乱。
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图2 人参竹叶汤减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重增长并增强葡萄糖稳态

人参竹叶汤促进能量代谢，减轻肠道炎症并增强高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肠道屏障功能
能量代谢的平衡在肥胖的发生发展中起着关键作用。研究人员通过间接热量测量法发现，与 HFD 组相比，人参竹叶汤处理的小鼠（15 g/kg）在光照和黑暗周期的能量消耗显著增加，表明人参竹叶汤能够促进能量代谢。此外，研究人员还评估了人参竹叶汤对肠道炎症和肠道屏障功能的影响。肠道屏障功能的完整性对于维持全身代谢稳态和免疫平衡至关重要。研究发现，高脂饮食诱导的肥胖小鼠表现出肠道屏障功能受损，而人参竹叶汤处理显著改善了肠道屏障功能，增强了紧密连接蛋白（如 Occludin、ZO - 1 和 Claudin - 1）的表达，减少了肠道通透性。
同时，人参竹叶汤处理显著降低了血清和肠道组织中的炎症标志物水平，如白细胞介素 - 1β（IL - 1β）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等。这些结果表明，人参竹叶汤通过增强肠道屏障功能和减轻肠道炎症，进一步改善了肥胖小鼠的代谢状况。这种对肠道屏障功能的保护作用可能是人参竹叶汤促进能量代谢和改善代谢紊乱的重要机制之一。
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图3 人参竹叶汤促进能量代谢，减轻肠道炎症并增强高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肠道屏障功能

人参竹叶汤调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠肠道菌群结构
肠道菌群在肥胖和代谢紊乱的发生发展中起着重要作用。为了探究人参竹叶汤对肠道菌群的影响，研究人员对小鼠的盲肠内容物进行了 16S rRNA 基因测序。结果显示，与 HFD 组相比，人参竹叶汤处理显著改变了肠道菌群的组成。在门水平上，高脂饮食诱导的肥胖小鼠中厚壁菌门（Firmicutes）的丰度和厚壁菌门与拟杆菌门（Bacteroidetes）的比例显著增加，而人参竹叶汤处理则降低了这一比例，尽管这种降低并未达到统计学显著性。在属水平上，人参竹叶汤处理显著降低了 Lachnospiraceae_NK4A136_group、Blautia 和 Erysipelatoclostridium 等菌属的丰度，同时增加了 Paludicola 和 Ruminiclostridium 等菌属的丰度。
此外，研究人员还发现，人参竹叶汤处理后，肠道菌群的功能预测分析显示，与代谢相关的功能通路发生了显著变化，特别是在辅酶和维生素代谢、糖胺聚糖生物合成和能量代谢方面。这些结果表明，人参竹叶汤通过调节肠道菌群的组成和功能，改善了肥胖小鼠的代谢状况。这种对肠道菌群的调节作用可能是人参竹叶汤发挥抗肥胖和改善代谢紊乱的重要机制之一。
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图4 人参竹叶汤调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠肠道菌群结构

人参竹叶汤改变高脂饮食诱导的肥胖小鼠盲肠代谢物谱
肠道菌群衍生的代谢产物在调节宿主代谢和能量稳态中起着重要作用。为了进一步探究人参竹叶汤对肠道代谢物的影响，研究人员对小鼠的盲肠内容物进行了非靶向代谢组学分析。结果显示，与 HFD 组相比，人参竹叶汤处理显著改变了盲肠代谢物谱。研究人员鉴定出 731 种在 HFD 组和人参竹叶汤处理组之间差异表达的代谢物，其中 257 种在人参竹叶汤处理组中显著上调，474 种显著下调。
KEGG 通路富集分析表明，这些差异代谢物主要涉及能量代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等通路。此外，研究人员还发现，人参竹叶汤处理后，与肠道菌群相关的代谢物发生了显著变化，这些代谢物与肠道菌群的组成变化密切相关。例如，与 Paludicola 丰度正相关的代谢物（如 hederagenin 和 6 - methoxy - 2 - naphthylacetic acid）在人参竹叶汤处理组中显著增加，而与 Erysipelatoclostridium 丰度正相关的代谢物（如 icariside II）则显著减少。这些结果表明，人参竹叶汤通过调节肠道菌群的代谢产物，进一步改善了肥胖小鼠的代谢状况。
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图5 人参竹叶汤改变高脂饮食诱导的肥胖小鼠盲肠代谢物谱

粪菌移植改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖并增强肠道屏障功能
为了进一步验证肠道菌群在人参竹叶汤抗肥胖和改善代谢紊乱中的作用，研究人员进行了粪菌移植（FMT）实验。实验中，受体小鼠先用抗生素预处理以耗竭其内源性肠道菌群，然后接受来自 HFD 组或人参竹叶汤处理组供体小鼠的粪菌移植。结果显示，接受人参竹叶汤处理组供体粪菌移植的小鼠（FMT/RZD）体重显著降低，与直接接受人参竹叶汤处理的小鼠效果相当。此外，FMT/RZD 小鼠的血糖耐受性和胰岛素敏感性显著改善，肝脏脂质积累和脂肪细胞大小显著减少。
肠道屏障功能的评估结果表明，FMT/RZD 小鼠的肠道屏障完整性显著增强，紧密连接蛋白表达增加，肠道通透性降低。这些结果进一步证实了肠道菌群在人参竹叶汤抗肥胖和改善代谢紊乱中的重要作用。通过粪菌移植，人参竹叶汤调节的肠道菌群能够成功地在受体小鼠中重建，从而发挥类似的代谢改善作用。
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图6 粪菌移植改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖并增强肠道屏障功能

抗生素干预降低了人参竹叶汤在治疗肥胖和胰岛素抵抗中的疗效
为了进一步验证肠道菌群在人参竹叶汤抗肥胖和改善代谢紊乱中的作用，研究人员进行了抗生素干预实验。实验中，小鼠在 HFD 喂养或 HFD + 人参竹叶汤处理的同时，每天口服给予广谱抗生素混合液。结果显示，经过 6 周的抗生素处理后，人参竹叶汤对肥胖小鼠的体重减轻效果被显著削弱。与完整肠道菌群的小鼠相比，抗生素处理后，人参竹叶汤对空腹血糖水平、血糖耐受性和胰岛素敏感性的改善作用完全消失。此外，人参竹叶汤对血清和肝脏中甘油三酯代谢的有益作用也被抗生素处理完全抵消。这些结果表明，肠道菌群的耗竭显著削弱了人参竹叶汤在改善肥胖和相关代谢参数中的疗效。
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图7 抗生素干预降低了人参竹叶汤在治疗肥胖和胰岛素抵抗中的疗效

小结
综上所述，本研究揭示了人参竹叶汤通过调节肠道菌群及其代谢产物，改善肠道屏障功能，减轻炎症反应，进而改善肥胖和胰岛素抵抗的潜在机制。人参竹叶汤通过调节肠道菌群的组成和功能，增加有益菌属（如 Paludicola 和 Ruminiclostridium）的丰度，降低有害菌属（如 Erysipelatoclostridium）的丰度，从而改善肠道代谢物谱。这些代谢物的变化进一步增强了肠道屏障功能，减少了肠道通透性，降低了炎症标志物水平，最终改善了肥胖小鼠的糖脂代谢紊乱。此外，人参竹叶汤还通过促进能量代谢，增加能量消耗，进一步发挥了其抗肥胖作用。


参考文献：Luo F, Yang J, Song Z, Zhao Y, Wang P, Liu K, Mou X, Liu W, Li W. Renshen Zhuye decoction ameliorates high-fat diet-induced obesity and insulin resistance by modulating gut microbiota and metabolic homeostasis. Phytomedicine. 2025 Jun;141:156655. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156655. Epub 2025 Mar 15. PMID: 40120542.

作者｜梅斯医学
编辑 | 逅思
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