天然草药新突破！贯叶金丝桃提取物如何“多管齐下”抗击脂肪肝？
2026年1月10日
背景
代谢相关脂肪肝病（MAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一，影响着近三分之一的人口。它不仅仅是肝脏内脂肪堆积，更伴随着炎症、氧化应激和脂代谢紊乱，逐步发展至肝炎、肝纤维化甚至肝癌。目前，临床上仍缺乏特效药物，治疗多依赖生活方式干预。近日，中山大学团队在Chinese Medicine发表的一项研究，为MAFLD的药物治疗提供了新思路——他们发现传统草药贯叶金丝桃（又称圣约翰草，GYJST）提取物，能通过调节炎症、氧化应激、脂质代谢和铁死亡多个通路，显著改善脂肪肝病变。研究首先通过高脂饮食喂养小鼠，成功构建MAFLD模型。在连续8周给予不同剂量GYJST干预后，小鼠的体重、肝重及肝指数均明显下降，血清总胆固醇、甘油三酯和肝酶（ALT、AST）水平也显著降低。肝脏病理切片更直观地显示：GYJST治疗组的脂肪变性、炎症浸润和纤维化程度明显减轻，尤其是高剂量组效果接近正常肝脏结构。这表明，GYJST不仅能减轻肝脏脂肪堆积，还能改善肝功能、抑制炎症与纤维化进展。这背后的“多靶点”作用机制，是本次研究的一大亮点。团队采用网络药理学结合多组学分析（转录组、蛋白组、代谢组），系统揭示了GYJST的作用网络。他们在提取物中初步鉴定出90种活性成分，包括黄酮、酚酸等，这些成分共同作用于多个信号通路：- 首先在抗炎方面，GYJST能显著抑制NF-κB信号通路的激活，减少其下游炎症因子COX-2的表达，从而降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症指标，并减少肝脏内巨噬细胞浸润。这一作用甚至优于常用对照药非诺贝特。
- 其次在抗氧化与脂代谢调节方面，GYJST通过激活Nrf2通路，增强细胞抗氧化能力，提高谷胱甘肽水平，降低丙二醛（MDA）等氧化损伤标志物。同时，它还能上调PPARα与PPARγ的表达，促进脂肪酸氧化与脂质稳态恢复，减少脂质在肝内的蓄积。
尤其值得关注的是，研究首次系统阐明了GYJST在抑制铁死亡方面的作用。铁死亡是铁依赖性的脂质过氧化导致的细胞死亡形式，在MAFLD进程中与炎症、代谢紊乱相互加剧。GYJST能降低肝脏和细胞内的铁离子浓度，下调促铁死亡蛋白ACSL4、TFRC，同时上调抗铁死亡蛋白GPX4和SLC7A11的表达，从而保护肝细胞免受铁死亡驱动的损伤。电镜观察也证实，GYJST能改善高脂饮食导致的线粒体形态损伤。在细胞实验中，研究者使用棕榈酸诱导AML12肝细胞建立脂毒性模型，进一步验证了上述机制。GYJST处理可显著降低细胞内脂滴堆积、铁含量、活性氧水平和脂质过氧化，并逆转多种炎症与铁死亡相关基因的表达异常。更关键的是，当使用siRNA沉默Nrf2基因后，GYJST的部分保护作用被削弱，证实Nrf2是其发挥作用的关键分子之一。总结来看，这项研究通过严谨的体内外实验与多维组学整合分析，全面揭示了贯叶金丝桃提取物通过NF-κB/COX-2轴抑制炎症、通过Nrf2/PPARα/γ通路缓解氧化应激与脂质累积、并通过调控铁代谢相关蛋白抑制铁死亡，从而多通路协同改善MAFLD的机制。尽管该研究仍处于临床前阶段，且存在动物模型与人体差异的局限性，但它为MAFLD的药物治疗提供了一个具有“多靶点、多通路”调节潜力的天然候选药物，也为传统草药在现代代谢性疾病治疗中的机制阐释提供了范式。未来，进一步开展临床药效与安全性评价，有望推动贯叶金丝桃走向脂肪肝治疗的新舞台。老中医（微信号：wxid_rszr95aw79ie22）
