全球首款PROTAC：辉瑞/Arvinas Vepdegestrant获批上市

▎Armstrong

2026年5月1日，辉瑞与Arvinas宣布ER PROTAC新药Vepdegestrant获得FDA批准上市，用于治疗ER+/HER2-、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌，商品名为Veppanu。Vepdegestrant成为FDA批准的首款也是唯一一款PROTAC新药。

此次批准是根据三期临床VERITAC-2的数据，根据2025年ASCO公布的数据，624例患者随机分组接受Vepdegestrant或氟维司群治疗，43.3%（270例）的患者携带ESR1突变，对于这部分患者，Vepdegestrant治疗组和氟维司群治疗组的mPFS分别为5.0个月、2.1个月，HR=0.57，p=0.0001。所有患者来看，pPFS没有达到显著延长，mPFS分别为3.7个月、3.6个月，HR=0.83，p=0.0358。OS数据尚未成熟。安全性方面，3级及以上副作用主要是疲劳（26.6% vs 17.6%氟维司群），ALT升高（14.4% vs 9.8%）、AST升高（14.4% vs 10.4%），恶心（13.5% vs 8.8%），副作用导致停止治疗的比例为2.9%（vs 0.7%氟维司群）。

总结

PROTAC的作用机制与小分子抑制剂有本质区别，使得口服药可以通过降解靶蛋白实现连续的和完全的通路抑制。正如小核酸通过抑制蛋白表达，实现比抗体药物更长的作用时间一样。PROTAC有望使得原本不易成药靶点的药物开发有了新的希望。