Chin Med：新型黄连碱递送系统，开拓慢性伤口治疗新前景
2025年12月1日
背景
伤口愈合是一个复杂且高度调控的生物过程，涵盖止血、炎症、增殖及重塑四个阶段。糖尿病及细菌感染等特殊病理状态往往导致伤口愈合迟缓，严重时甚至引发感染、坏疽，威胁患者生命。
黄连碱（BBR）作为一种传统中药成分，近年来被证实具备多重生物活性，有效抑制炎症反应、抑菌并减轻氧化应激，促进伤口微环境的改善。本文系统综述了黄连碱基于智能响应载体的设计、制备及应用，并探讨其促进伤口修复的分子机制及临床转化前景。
为克服黄连碱的药代动力学缺陷，研究者开发了多种新型载体体系，包括天然多糖基水凝胶（如海藻酸盐、透明质酸、壳聚糖）、合成聚合物基水凝胶（如聚乙烯醇、卡波姆）、电纺纳米纤维膜和多种纳米粒子系统（例如脂质体、固体脂纳米粒子、自组装纳米颗粒）。这些智能载体具备pH、温度、氧化还原反应及近红外响应能力，实现对黄连碱的控释和精准递送。图：BBR的化学结构、植物来源、药用部位及含量分布采用黄连碱负载的水凝胶和纳米纤维膜，可显著促进成纤维细胞增殖与迁移，提升胶原蛋白合成及血管生成。水凝胶类载体如BBR-PolyET-NC和HA/聚赖氨酸纳米凝胶实现了持续释放，改善伤口微环境，促进再上皮化。纳米纤维膜如BBR-PCL电纺膜表现出良好的止血性能和抗菌作用，促进伤口修复。黄连碱通过多机制抗菌，包括抑制细菌DNA复制和细胞膜破坏，联合新型纳米颗粒（如BBR-TA、BBR-EGCG纳米颗粒）增强抗耐药菌（如MRSA）的能力。智能响应型水凝胶（如近红外光响应的A-T-BBR水凝胶）在光热协同杀菌中表现优异，显著加速感染创面愈合。糖尿病伤口因慢性炎症及氧化应激阻碍修复，黄连碱载体系统能够通过调控NF-κB、SIRT1/JNK等信号通路，抑制炎症因子释放，促进血管生成及胶原沉积。如CuO@BBR/BH光热水凝胶、PHBV-BBR径向纳米纤维膜及黄连碱修饰的ZnO纳米胶均显著促进糖尿病伤口愈合。创新递送系统如基于中草药花粉微型驱动器（MG-SECS-BBR）用于胃溃疡治疗，及胆固醇酰基黄连碱膜剂在压疮修复中展示潜力，拓宽了黄连碱治疗范围。黄连碱载体系统通过响应伤口微环境变化，如pH、ROS以及温度，智能调节药物释放，抑制促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）、减少氧化应激，促进巨噬细胞向修复型M2表型转化，增强成纤维细胞和内皮细胞的增殖与迁移，促进胶原合成及新生血管形成。此外，部分载体通过协同光热效应增强抗菌活性，实现多效合一的伤口治疗策略。综上，黄连碱基于先进载体的递送系统为伤口治疗，尤其是糖尿病和感染性慢性创面，提供了新的治疗策略。尽管目前临床转化仍面临载体稳定性、药物释放控制及个体化响应的挑战，随着智能响应材料和多组分协同治疗的进展，黄连碱的临床应用前景广阔。未来研究需着力优化载体设计、结合临床试验验证其安全有效性，并探索与干细胞、增长因子等的联合应用，进一步提升治疗效果。老中医（微信号：wxid_rszr95aw79ie22）
