罗氏：新一代KRAS G12C，三期临床头对头击败一代分子

▎Armstrong

2026年7月2日，罗氏宣布新一代KRAS G12C抑制剂Divarasib在三期临床Krascendo 1中头对头击败已上市一代KRAS G12C抑制剂Sotorasib、Adagrasib，主要终点PFS和关键次要终点OS均显著延长。

罗氏围绕Divarasib进行了广泛布局，开展了多项三期临床，探索单药治疗、PD-1联合治疗，以及向早期NSCLC辅助治疗拓展。

Divarasib为一款高活性、强选择性的共价KRAS G12C抑制剂，研究表明非共价结合成分贡献了活性和快速动力学性质。因此，Divarasib相比于一代KRAS G12C抑制剂，表现出更强的活性和更快的烷基化动力学特征，进而转化为更加优异的抗肿瘤活性。

Divarasib在一起临床中，400mg剂量组2L治疗NSCLC的ORR高达59%，mPFS长达15.3个月。

Divarasib+PD-1一线NSCLC的初步临床通过烟获得优异疗效数据，PD-L1阳性队列cORR高达73%，mPFS长达19.3个月，PD-L1阴性队列，uORR高达70%，mPFS尚未成熟。

国内方面，恒瑞医药的HRS-7058采用同样的设计逻辑，今年5月已经启动三期临床，同样与已上市KRAS G12C抑制剂头对头对照，包括信达生物/劲方医药的氟泽雷塞、中生制药/益方生物的格索雷塞、加科思的戈来雷赛。

总结

KRAS G12C已经进入到新一代产品的竞争阶段，除了罗氏、恒瑞医药以外，德昇济的D3S-001已经陆续拿下美国、中国的突破疗法认证。今年AACR大会上，德昇济公布了D3S-001用于既往经免疫治疗和/或化疗NSCLC I/II 期临床的关键数据。在G12Ci-Navie NSCLC 人群中，cORR为53.6%，DCR达98.8%，mPFS 9.4 个月；在RP2D下，cORR 为52.9%，DCR为98.5%，mPFS高达12.2个月。