NSCLC的一线治疗格局，正在被“ADC+IO”联合疗法重新定义。

7月15日，科伦博泰自主研发的TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)(佳泰莱^®)联合帕博利珠单抗(K药)在一线驱动基因阴性NSCLC领域再传捷报——继OptiTROP-Lung05关键性III期研究公布阳性结果后，OptiTROP-Lung06研究也成功达到主要终点。

至此，芦康沙妥珠单抗联合K药成为全球首个在驱动基因阴性NSCLC一线治疗中，无论PD-L1表达水平均能带来突出疗效及生存获益趋势的ADC+IO联合方案，有望彻底改写NSCLC的一线治疗标准。

PD-L1阴性NSCLC一线治疗陷入困局

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，其中NSCLC为主要病理亚型，占所有肺癌病例的85%～90%。而在NSCLC患者中，驱动基因阴性约占40%～50%，且发病率呈逐年上升趋势^[1]。

驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗主要基于PD-L1表达水平进行精准分层，其中针对PD-L1 TPS＜1%人群的治疗，可以说是最具挑战的深水区。目前，驱动基因阴性、PD-L1阴性NSCLC的临床主流方案为“免疫+化疗”，该方案虽优于单纯化疗^[2]，但存在明显短板——与PD-L1阳性患者相比，接受一线标准治疗的PD-L1阴性患者长期生存并不理想，5年OS生存率低于10%^[3]，临床上亟需更有效的创新治疗方案。

“ADC+IO”组合冲破PD-L1阴性NSCLC防线

此次取得积极结果的OptiTROP-Lung06研究，正是聚焦于PD-L1阴性NSCLC这一更具挑战的人群。该研究是一项随机、开放性、多中心III期临床研究，用于评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS<1%的局部晚期或转移性驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。

在预设的期中分析中，与帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗相比，芦康沙妥珠单抗联合疗法在PFS方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，OS方面亦观察到获益趋势，预示这一联合疗法有望打破免疫+化疗标准治疗的生存获益局限。

在备受关注的安全性方面，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗未出现新的安全性信号，延续了与既往研究一致的安全性特征。早前，在2025年ASCO公布的II期OptiTROP-Lung01研究数据已初步验证了芦康沙妥珠单抗联合IO疗法一线治疗驱动基因阴性非鳞状NSCLC的安全性优势——未发生间质性肺病(ILD)，治疗相关的肺炎发生率很低且均为1-2级，整体安全性可控。

随着这项结果的公布，OptiTROP-Lung06成为了全球首个ADC+IO头对头对比免疫+化疗，在一线治疗PD-L1阴性、驱动基因阴性NSCLC中取得阳性结果的III期研究。

而芦康沙妥珠单抗联合K药这一组合之所以能在该适应症取得史无前例的突破，底层逻辑在于“ADC+IO”协同作战潜力的充分释放。

“ADC+IO”并非两种药物的简单叠加，而是有天然的互补关系：ADC通过精准靶向杀伤肿瘤细胞，直接削弱肿瘤负荷；精准杀伤肿瘤细胞后裂解释放的大量抗原，又能够进一步增强免疫系统识别，从而放大PD-1抑制剂的免疫响应，形成“杀伤—抗原释放—激活免疫—解除抑制”的连续正反馈，使得原本对IO治疗敏感性不足的人群，也能获得可观的临床获益。

放到芦康沙妥珠单抗联合K药这一组合上，这种协同逻辑更加清晰且深刻。临床转化研究表明，TROP2表达升高与T细胞浸润减少及对PD-1/PD-L1阻断疗法的相对耐药性相关。因此，TROP2不仅可作为抗体偶联药物的治疗靶点，还可作为一种肿瘤微环境炎症减轻的生物标志物^[4]。而在帕博利珠单抗这一PD-1标杆药物的基础上，以sac-TMT替代传统化疗骨架，有望更有效地重塑PD-L1阴性“冷”肿瘤微环境，将其转化为炎症型、T细胞依赖型且对PD-1阻断敏感的肿瘤状态，从根源上增强免疫治疗效果。

芦康沙妥珠单抗全方位革新NSCLC治疗

去年11月，聚焦一线治疗PD-L1阳性NSCLC人群的OptiTROP-Lung05 III期研究顺利达到主要终点，并在今年ASCO大会口头报告中，以0.35的超低PFS HR值，有力证实芦康沙妥珠单抗联合K药疗效优于免疫单药，实现了协同增效。结合此次OptiTROP-Lung06研究获得阳性结果，这一联合方案有望实现更为广泛的肺癌人群覆盖，为患者带来一种超越标准治疗，更安全有效的晚期NSCLC一线治疗新选择。

而在此前，芦康沙妥珠单抗也以一己之力革新了NSCLC后线治疗，其单药治疗已获批用于2L/3L EGFR突变NSCLC，不仅成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，并率先在2L/3L EGFR突变NSCLC治疗领域实现PFS和OS的双重显著改善，为后线患者带来明确生存获益。

从后线到一线，从单药到联合，芦康沙妥珠单抗在NSCLC领域的临床开发之路，正是其从“破局者”迈向“基石”的演进历程。此次OptiTROP-Lung06研究捷报，无疑为这一征程树起了新的里程碑。可以预见，芦康沙妥珠单抗后续还将缔造更多突破，持续改写肺癌治疗的临床实践。

参考资料

[1]《驱动基因阴性非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2026版）》

[2] KEYNOTE-189与KEYNOTE-407研究荟萃分析

[3] J Clin Oncol. 2023 Apr 10;41(11):1992-1998. doi: 10.1200/JCO.22.01989. Epub 2023 Feb 21

[4]Anwen Xiong, Wenxiu Yao, Wei Zheng, Yan Yu, Peng Chen, Hua Zhong, Junyou Ge, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial [J].The Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2607-2619. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00968-2.