Chin Med：糖尿病下肢缺血新希望，太子参活性成分疗效与机制首次阐明
2026年7月10日
背景
糖尿病下肢缺血是糖尿病最凶险的大血管并发症之一，病情持续进展可引发重症肢体缺血，最终使患者面临截肢风险，严重威胁生存质量。当前临床常规治疗以抗血小板、调脂、扩血管为主，仅能缓解症状，无法逆转血管内皮的核心病理损伤，且伴随出血、耐药等潜在风险，临床亟需直击发病根源的新型治疗方案。 近年来，从传统中医药中挖掘多靶点活性成分，成为糖尿病并发症研究的重要方向。太子参是中医经典的益气养阴药材，常用于糖尿病及相关并发症的调治，其核心活性环肽成分异叶假繁缕环肽 B（HET-B）已被证实具备抗氧化、抗炎药理活性，但其在糖尿病下肢缺血中的疗效与作用机制尚未得到系统阐明。近日，浙江中医药大学联合多家机构开展研究，首次完整揭示了 HET-B 改善糖尿病下肢缺血的作用与分子机制，相关成果发表于国际学术期刊Chinese Medicine。研究团队首先通过链脲佐菌素诱导构建糖尿病小鼠模型，再行股动脉结扎术建立糖尿病下肢缺血模型。实验结果显示，HET-B 给药对小鼠随机血糖无显著影响，证实其血管保护效应独立于降糖作用。激光多普勒动态监测显示，低、高剂量 HET-B 均可显著加快缺血下肢的血流恢复，疗效自术后第 7 天起持续显现；病理与免疫荧光检测证实，HET-B 能减轻缺血肌肉组织的坏死程度与炎性细胞浸润，上调 CD31、α- 平滑肌肌动蛋白、血管内皮生长因子等血管新生相关分子表达，同时下调肿瘤坏死因子 -α、白介素 - 6 等多种促炎因子水平，从促进血管修复、抑制炎症损伤两方面协同起效。为探明细胞层面的作用机制，研究团队建立高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤模型，通过设置甘露醇渗透压对照组排除干扰，证实高糖代谢本身是造成内皮功能障碍的核心原因。功能实验显示，HET-B 可有效逆转高糖导致的内皮细胞成管、迁移与增殖能力下降。机制探索发现，HET-B 能清除高糖诱导的活性氧与超氧阴离子蓄积，促进核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）核转位，上调其下游抗氧化酶 NAD (P) H 醌氧化还原酶 1（NQO1）的表达，重建细胞氧化还原稳态；同时抑制核因子 -κB（NF-κB）通路激活，降低半胱天冬酶 - 1、半胱天冬酶 - 3 活性，从而阻断内皮细胞的炎症活化、焦亡与凋亡进程。通过挖掘糖尿病足溃疡单细胞转录组公共数据集，研究团队筛选出精胺氧化酶（SMOX）作为关键上游靶点 —— 该代谢酶在糖尿病内皮细胞中异常高表达，处于代谢紊乱与血管损伤的调控枢纽位置。后续验证证实，HET-B 可在体内外均逆转高糖诱导的 SMOX 过表达与核转位异常。回补与敲低实验进一步验证了靶点的必要性：用精胺激活 SMOX 后，HET-B 的保护效应被显著抵消；敲低 SMOX 则可模拟 HET-B 的治疗作用，且加用 HET-B 无额外增效，充分证实抑制 SMOX 是 HET-B 发挥作用的核心机制。总之，该研究首次提出 SMOX-Nrf2 轴是糖尿病下肢缺血的关键调控通路，既为该病提供了全新治疗靶点与候选药物，也从分子层面印证了太子参益气养阴功效的科学内涵，为传统中药的现代化研究提供了典型范例。后续研究将进一步明确 HET-B 与 SMOX 蛋白的直接作用方式，开展基因敲除动物体内验证与长期安全性评估，推动该成果向临床应用转化。
