嗅觉障碍（OD）是影响全球约 20% 人群的常见疾病，涵盖嗅觉丧失、减退、扭曲等多种类型，不仅降低患者生活质量，还会影响营养摄入、危险预警和社交功能。新冠疫情后，大量患者出现持续性嗅觉后遗症，进一步凸显了 OD 治疗的临床需求。传统嗅觉训练（OT）仅使用 4 种化学气味剂，疗效有限且受体覆盖不足，而中医药在嗅觉疾病治疗中历史悠久，但其用于 OT 的临床价值和分子机制此前尚不明确。近日，一项发表于Chinese Medicine杂志的前瞻性临床观察研究，验证了 6 味中药复方 OT 的疗效，并从分子层面揭示了其全受体激活的作用机制。图：论文首页 方法和结果该研究为单中心、前瞻性、开放标签平行对照试验，共纳入 73 例完成 3 个月治疗的 OD 患者，其中中药 OT 组 36 例，对照组 37 例接受糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗。中药组依据中医 “芳香开窍” 理论及经典方剂，选用冰片、丁香、干姜、广藿香、肉豆蔻和辛夷 6 味中药，制成透气香囊进行每日 2 次、每次 5-10 分钟的嗅觉训练。研究采用嗅觉识别测试（OIT）、视觉模拟评分（VAS）和嗅觉障碍生活质量问卷（QOD）全面评估疗效，并通过气相色谱 - 质谱联用（GC-MS）分析中药挥发性成分，利用荧光素酶报告基因实验筛选约 400 种人类嗅觉受体（OR）的激活谱，结合分子对接和分子动力学（MD）模拟解析关键成分的作用机制。 治疗 3 个月后，两组患者嗅觉功能均显著改善，但中药 OT 组的主要终点 OIT 评分提升幅度显著优于对照组（11.31±6.30 分 vs 6.22±4.99 分，p<0.001，效应量 Cohen's d=1.150）。中药组 27.8% 的患者达到显著改善（OIT 提升≥15 分），高于对照组的 16.2%；而对照组无患者在 VAS 和 QOD 评分上达到显著改善。年龄分层分析显示，60 岁以上患者疗效显著下降，中药组该年龄段无患者达到 OIT 显著改善，提示需为老年患者制定个性化治疗方案。 图：中药组合的疗效评估 分子机制研究进一步揭示了中药 OT 的优势所在。GC-MS 分析从 6 味中药中鉴定出 72 种主要挥发性成分，其化学多样性远超传统 4 种化学气味剂。功能筛选发现，16 种主要中药成分共激活 34 对气味 - OR 相互作用，其中 23 对为首次报道；而传统 4 种化学气味剂仅激活 11 对，10 对为新发现。整合公共数据库数据后，研究人员发现中药气味剂可激活人类全部 17 类 OR 家族，而传统化学气味剂仅覆盖 8 类。进一步对代表性成分 (-)- 龙脑的研究显示，其可通过保守的氢键锚定和适应性疏水相互作用，同时激活 7 种不同的 OR，阐明了中药多靶点作用的分子基础。
小结
该研究证实，中药 OT 是一种安全有效的 OD 治疗方法，其疗效优于传统鼻用激素治疗。中药挥发性成分的化学多样性和全 OR 家族激活特性，为其临床疗效提供了坚实的分子依据。不过研究存在非随机、单中心、样本量较小等局限性，未来需开展更大规模的多中心随机双盲试验进一步验证。此外，从中药中筛选关键活性成分并开发标准化制剂，将推动嗅觉康复治疗向精准化、规范化方向发展。 作者｜梅斯医学编辑 | 逅思授权转载、投稿等请联络梅斯医学管理员
