Chin Med：当传统中医遇上肿瘤免疫代谢，四大调控轴解锁抗癌新路径
2026年7月26日
背景
肿瘤微环境（TME）的代谢重编程是驱动肿瘤免疫逃逸、治疗耐药的核心机制，单一靶点的代谢抑制剂临床获益普遍有限，多靶点、多通路的协同干预策略成为领域研究热点。近期发表的综述系统整合了药理机制、组学研究与纳米医学证据，提出四大免疫代谢调控轴框架，为中医药融入现代精准肿瘤治疗体系搭建了清晰的机制桥梁。该框架将中药及制剂的调控作用归纳为四条相互交联的核心代谢轴。第一轴为糖酵解 - 乳酸轴，肿瘤细胞的有氧糖酵解会大量掠夺葡萄糖、持续输出乳酸，形成酸性免疫抑制微环境，直接削弱效应 T 细胞与树突状细胞（DC）的功能。葛根芩连汤、黄芪类方剂及小檗碱等成分可通过下调 PKM2 等关键糖酵解酶，适度降低肿瘤糖酵解通量与乳酸负荷，缓解免疫细胞面临的营养竞争与酸性损伤，重建抗原呈递与 T 细胞浸润的代谢基础。第二轴聚焦线粒体完整性与免疫原性细胞死亡（ICD）/ 铁死亡。肿瘤细胞的静默死亡无法激活抗肿瘤免疫应答，而诱导铁死亡与 ICD 可释放损伤相关分子模式，启动 DC 交叉呈递与 T 细胞活化。人参皂苷 Rg3、雷公藤红素等单体结合现代纳米递送系统，可靶向肿瘤线粒体诱发氧化损伤与铁死亡，放大 ICD 效应与 cGAS-STING 通路激活，同时保护免疫细胞的氧化还原稳态，实现选择性杀瘤与免疫激活的双重效果。第三轴为脂质 - 胆汁酸介导的髓系微环境调控。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与髓源性抑制细胞（MDSC）的脂质过载、胆汁酸信号异常是形成免疫抑制髓系龛的核心机制，在肝细胞癌、肠癌肝转移中作用尤为突出。健脾解毒方、健脾化瘀方及复方苦参注射液等可重塑肠肝轴胆汁酸与脂质代谢谱，重极化 TAM、减少 MDSC 浸润，打破脂质介导的免疫耐受，恢复局部免疫监视功能。第四轴针对 DC 与 T 细胞的代谢适能。微环境中的慢性缺氧、营养匮乏会导致免疫细胞线粒体功能衰退，逐步进入耗竭状态。黄芪多糖、灵芝多糖、槐耳及参芪益气胶囊等扶正类方药，可增强免疫细胞线粒体呼吸能力与抗氧化防御，促进 DC 成熟与共刺激分子表达，维持 CD8+T 细胞的效应功能与记忆形成，为免疫治疗提供持久的细胞动力支撑。在此基础上，研究进一步将四大代谢轴与传统中医核心理论对应：“扶正祛邪” 以第四轴为主、兼顾第一轴，“调肝和脾” 对应第三轴为主的肠肝轴调控，“培本祛浊” 契合第二轴的免疫原性清瘤作用，“辨证论治” 则是根据患者代谢表型动态组合调控轴的个体化治疗原则。研究同时指出，目前多数中药免疫代谢干预仍以基础研究证据为主，存在制剂标准化不足、临床研究层级偏低、配套生物标志物缺失等挑战。未来需通过化学定义的标准化制剂、代谢表型分层的前瞻性临床试验，验证轴导向的联合治疗方案，推动中医药从经验性辅助治疗向机制明确的免疫代谢联合疗法转变，为 “冷肿瘤” 转热、提升免疫治疗应答提供新的临床解决方案。
