Chin Med：千年经方新突破，大柴胡汤通过肠 - 肝轴通路揭示脓毒症肝损伤
2026年7月9日
背景
脓毒症是临床危重患者最常见的致命性并发症之一，全球每年新发约 4890 万例，死亡人数高达 1100 万，占全球总死亡数的 19.7%。肝脏作为机体免疫防御与代谢稳态的核心器官，是脓毒症最易受累的靶器官之一，约 34.7% 的脓毒症患者会并发肝损伤，且合并肝功能异常的患者死亡率显著高于脓毒症肺损伤人群，目前临床仍缺乏精准有效的干预手段。近期，广州中医药大学团队发表的研究系统揭示了经典经方大柴胡汤缓解脓毒症肝损伤的作用机制，为中医药防治重症感染相关器官损伤提供了坚实的科学依据。大柴胡汤出自东汉张仲景《伤寒论》，具有和解少阳、内泻热结的功效，是中医治疗肝胆胃肠疾病的经典方剂，前期临床研究已证实其可改善脓毒症肝损伤患者的全身炎症反应与肝胃肠功能，但其具体作用机制尚未得到系统阐明。为全面解析其作用靶点与调控通路，研究团队采用盲肠结扎穿刺法构建经典脓毒症小鼠模型，整合网络药理学、肝脏转录组学、肠道菌群 16S rRNA 测序与体内外功能实验，从肠 - 肝轴视角开展了多维度的机制验证。研究首先证实了大柴胡汤的确切保肝效应：方剂可剂量依赖性地降低脓毒症小鼠的疾病严重程度评分，提升 24 小时生存率；同时显著降低血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平，减轻肝脏炎症浸润、血栓形成与坏死等病理损伤。此外，大柴胡汤还可抑制肝脏促炎因子与趋化因子的基因表达，提升超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶活性，降低脂质过氧化产物与活性氧水平，减少肝细胞凋亡，从抗炎、抗氧化、抗凋亡多维度发挥肝脏保护作用。在明确整体效应的基础上，研究团队进一步发现，大柴胡汤的肝脏保护作用与肠道屏障功能修复密切相关。16S rRNA 测序结果显示，脓毒症小鼠存在显著的肠道菌群紊乱，表现为菌群多样性下降、嗜黏蛋白阿克曼菌等有益菌丰度降低，克雷伯菌属、肠杆菌属等革兰阴性条件致病菌过度增殖；经大柴胡汤干预后，菌群结构与多样性显著恢复，乳杆菌目等有益类群丰度明显提升。伴随菌群重塑，结肠上皮紧密连接蛋白表达上调，肠道超微结构损伤减轻，血清肠通透性标志物水平下降，有效减少了肠道来源的脂多糖（LPS）经门静脉移位入肝。通过网络药理学与转录组学联合分析，研究团队锁定 TLR4 介导的 NF-κB/NLRP3/Caspase-1 信号轴为核心作用通路，并通过体内外实验完成了功能验证。肠道移位的脂多糖是激活肝脏库普弗细胞炎症反应的关键触发因素，大柴胡汤可通过抑制该信号轴的过度激活，阻断炎症级联反应。后续采用通路抑制剂与基因沉默技术的细胞实验进一步证实，当通路靶点被阻断后，大柴胡汤的额外抗炎效应不再显著，明确了该通路是方剂发挥作用的核心靶点。总之，该研究从肠 - 肝轴角度系统阐明了大柴胡汤 “菌群 - 屏障 - 炎症” 的三级调控机制，也为经典经方的现代化研究提供了多组学整合的研究范式。研究团队同时表示，目前结论仍基于动物模型，后续需通过粪菌移植、临床大样本研究进一步验证，为大柴胡汤在脓毒症重症救治中的推广应用提供更充分的循证支撑。
