化疗是肿瘤治疗的核心手段之一，但阿霉素（DOX）等药物会引发骨髓抑制、免疫功能紊乱等严重副作用，尤其损伤 T 细胞介导的抗肿瘤免疫，导致肿瘤复发风险升高。芪灵扶正清解颗粒（QFQ）作为福建中医药大学附属第二医院院内制剂，由黄芪、灵芝、夏枯草、山药、白花蛇舌草、女贞子配伍而成，临床常用于肿瘤围化疗期调理，但其改善化疗免疫抑制的深层机制尚未明确。本研究以线粒体能量代谢为切入点，系统探究 QF 缓解阿霉素诱导 T 细胞免疫功能障碍的作用及机制。图：论文首页方法和结果 研究首先通过网络药理学筛选 QFQ 活性成分及免疫相关靶点，共筛选出 57 个有效成分、507 个免疫调控交集靶点，核心靶点涵盖 SRC、MAPK1、AKT1 等，富集于 T 细胞受体、PI3K-Akt、线粒体能量代谢等通路，提示 QFQ 具备多靶点调控免疫与线粒体功能的潜力。随后构建阿霉素诱导免疫失衡小鼠模型，设置对照组、阿霉素组、QFQ 单用组、联合用药组开展实验，结果显示 QFQ 可显著改善阿霉素所致胸腺、脾脏萎缩，修复胸腺组织病理损伤，同时保护骨髓造血功能，提升外周血白细胞、淋巴细胞及网织红细胞数量，降低单核细胞比例，缓解化疗引发的造血抑制。 进一步分析 T 细胞亚群发现，阿霉素会显著降低脾脏 CD4⁺、CD8⁺T 细胞比例，抑制 Th1、Th2 细胞分化，上调调节性 T 细胞（Treg）及 KLRG-1⁺抑制性亚群占比，减少效应记忆 T 细胞（Tem）、中枢记忆 T 细胞（Tcm）数量。而 QFQ 联合干预可有效逆转上述异常，恢复 Th1/Th2、Th17/Treg 平衡，提升 Tem、Tcm 比例，促进 T 细胞活化与增殖，增强 CD8⁺细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）分泌干扰素 -γ、穿孔素的能力，恢复其抗肿瘤杀伤功能。 图：QFQ 与免疫反应相关靶点、免疫治疗中的 PPI 网络以及 GO 和 KEGG 富集分析 机制层面，阿霉素会严重破坏 T 细胞线粒体膜电位，降低氧化磷酸化水平，抑制 ATP 生成，阻碍 T 细胞代谢重编程。QFQ 干预可显著提升线粒体膜电位，恢复氧化磷酸化与糖酵解功能，增加 ATP 合成，保障 T 细胞能量供应，进而逆转代谢损伤导致的功能障碍。体内抗肿瘤实验进一步证实，QFQ 联合阿霉素可显著抑制 A20 淋巴瘤小鼠肿瘤生长，提升肿瘤浸润 CD8⁺T 细胞比例，降低抑制性受体 CTLA-4 表达，缓解 T 细胞耗竭，增强化疗后抗肿瘤免疫。
小结
综上，本研究证实芪灵扶正清解颗粒可通过修复 T 细胞线粒体能量代谢功能，逆转阿霉素诱导的免疫器官损伤、造血抑制及 T 细胞亚群失衡，增强 T 细胞活化、增殖与抗肿瘤杀伤能力，缓解 T 细胞耗竭，为化疗后免疫抑制提供了安全有效的中医药干预思路，也为中药复方调控线粒体代谢、改善肿瘤免疫微环境提供了实验依据。 作者｜梅斯医学编辑 | 逅思授权转载、投稿等请联络梅斯医学管理员
