Chin Med：从肠道到大脑，远志低聚糖酯多靶点逆转记忆损伤
2026年7月14日
背景
传统中药材远志历来有安神益智、交通心肾的功效，临床上常用于改善失眠、健忘等问题。本次研究聚焦远志中的活性成分远志低聚糖酯（OE），以肠脑轴为核心切入点，系统探究该成分改善记忆障碍的作用与内在机制，为远志药用价值的开发提供了扎实的实验依据。研究人员采用半乳糖联合三氯化铝构建小鼠记忆障碍模型，通过行为学、病理组织学、多组学及粪便菌群移植等多项实验开展综合验证。莫里斯水迷宫行为学检测结果显示，远志低聚糖酯可显著提升模型小鼠的学习与空间记忆能力；脑组织尼氏染色进一步证实，该成分能够修复小鼠海马 CA1、CA3、DG 区的神经元损伤，提升尼氏体数量，发挥明确的神经保护作用。在机体机能层面，远志低聚糖酯可上调血清脑源性神经营养因子、环磷腺苷反应元件结合蛋白水平，降低氧化应激产物丙二醛含量，同时提升超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性，双向强化机体抗氧化能力与神经保护能力。肠道菌群失衡是影响肠脑轴运转、诱发认知损伤的重要因素。16S rRNA 测序结果表明，记忆障碍小鼠肠道厚壁菌门、毛螺菌属等有益菌群丰度下降，拟杆菌门占比上升，菌群结构出现明显紊乱，而远志低聚糖酯可有效逆转这一变化，恢复肠道菌群稳态。脂质组学分析发现，甘油磷脂代谢是该成分发挥药效的核心通路，研究共筛选出 17 种关键差异脂质代谢物，其中溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱与神经保护因子、抗氧化酶活性呈正相关，磷脂酰乙醇胺则呈现相反趋势，脂质代谢水平直接关联记忆功能状态。肠道屏障与血脑屏障的完整性，是维系肠脑轴正常通讯的关键。实验发现，记忆障碍模型小鼠肠道与脑组织紧密连接蛋白表达下调，肠脑屏障通透性增加，肠道炎症因子、菌群代谢产物三甲胺氧化物大量侵入脑组织，加重神经炎症与神经元损伤。远志低聚糖酯可上调紧密连接蛋白表达，修复肠脑屏障；同时降低肠道与脑组织中脂多糖、肿瘤坏死因子 -α、白介素 - 6 等促炎因子含量，提升神经递质五羟色胺水平，抑制星形胶质细胞异常活化与 Tau 蛋白过度磷酸化，阻断炎症连锁反应。粪便菌群移植实验进一步佐证了肠道菌群的介导作用。移植经远志低聚糖酯干预小鼠的粪便菌群后，记忆障碍小鼠的认知能力、组织损伤、炎症水平及肠道通透性均得到明显改善，效果与直接给药相近，而清除肠道菌群后，远志低聚糖酯的药效显著减弱。综合各项实验可知，远志低聚糖酯依托肠脑轴发挥抗记忆损伤作用，通过恢复肠道菌群平衡、调控甘油磷脂代谢、修复肠脑屏障、减轻神经炎症与氧化应激等多重途径，全方位改善机体记忆功能。该研究明晰了远志益智功效的科学机制，也为记忆障碍类疾病的新药研发与中医药现代化研究开辟了新方向。
