Chin Med："沉睡" 的神经开关，CHRNA3 阳性神经元如何让穴位 "感知" 内脏炎症 2026年6月28日
背景
穴位敏化是内脏疾病状态下，体表对应穴位出现感觉异常、响应增强的特殊生理状态，也是针灸疗效提升的重要基础，但其背后的神经生物学机制尚不明确。本研究以三硝基苯磺酸诱导的结肠炎大鼠为模型，聚焦 CHRNA3 阳性机械不敏感伤害感受器（MINs，又称沉默 C 纤维神经元），系统探究其在穴位敏化及电针镇痛中的调控作用，为解析穴位功能可塑性与针灸疗效的内在关联提供新依据。 研究首先明确了 CHRNA3 阳性伤害感受器的神经解剖学特征。免疫荧光结果显示，该类神经元主要分布于大鼠腰部皮肤、结肠、腰 6 背根神经节及脊髓背角，且以 C 纤维伤害感受器为主，同时表达外周蛋白、IB4 及降钙素基因相关肽，兼具肽能与非肽能亚型特性。通过腺相关病毒示踪技术进一步证实，约 8.55% 的背根神经节神经元可同时支配结肠与大肠俞（BL25）穴位区域，且共表达 CHRNA3，为内脏 - 体表信号联动提供了直接的神经解剖学基础。 结肠炎可显著激活 CHRNA3 阳性伤害感受器，驱动穴位敏化发生。伊文思蓝染色显示，结肠炎大鼠腰腹部血浆外渗点显著增多，且与 BL25 等经典穴位高度重合；电子 von Frey 检测证实，BL25 穴位机械痛阈显著降低，出现机械性异常痛敏。而采用 ERK 抑制剂 U0126 阻断 CHRNA3 阳性神经元活性后，穴位血浆外渗减少、痛阈回升，直接证实该类神经元是结肠炎诱导穴位敏化的核心介导因子。 分子层面揭示，NGF-TrkA/pERK/PIEZO2 信号通路是激活 CHRNA3 阳性伤害感受器的关键。原位杂交与免疫荧光显示，47.33% 的 CHRNA3 阳性神经元共表达 TrkA 与机械敏感离子通道 PIEZO2；结肠炎可显著上调结肠、背根神经节内 NGF 水平，促进 TrkA 磷酸化及 ERK 活化，使 CHRNA3 阳性神经元从机械不敏感态转为机械敏感态，而 U0126 可逆转这一激活过程。化学遗传沉默 CHRNA3 阳性神经元后，BL25 穴位机械痛敏显著缓解，进一步验证了该信号通路的调控作用。 图：结肠炎激活了 L6 背根神经节中的 TrkA⁺ 和 PIEZO2⁺ 神经元 功能实验证实，CHRNA3 阳性伤害感受器的激活可显著增强电针镇痛效果。结肠扩张诱导内脏运动反射检测显示，电针 BL25 可有效抑制结肠炎大鼠内脏痛反应，而沉默 CHRNA3 阳性神经元后，该镇痛效应明显减弱；脊髓局部场电位记录进一步发现，结肠炎会增强脊髓 C 纤维电位，电针可抑制该电位异常升高，而 CHRNA3 阳性神经元沉默会阻断这一中枢抑制效应，说明其既能介导穴位病理性敏化，也能增强电针对内脏痛及脊髓敏化的调控作用。 综上，本研究证实 CHRNA3 阳性沉默伤害感受器是内脏疾病驱动穴位敏化、增强电针镇痛的关键靶点。结肠炎通过 NGF-TrkA/pERK/PIEZO2 通路激活该类神经元，经轴突分支联动内脏与体表，重塑穴位感觉界面，既引发穴位痛敏，又提升穴位对电针的响应性。这一发现揭示了内脏功能紊乱、穴位可塑性与电针神经调控的内在机制，为临床靶向敏化穴位提升针灸疗效提供了重要理论支撑。
