Chin Med：补阳还五汤调控肠菌代谢，激活脊髓修复信号轴
2026年7月6日
背景
脊髓损伤（SCI）常引发肠道菌群紊乱，形成 “肠 - 脊髓轴” 恶性循环，严重阻碍神经修复。补阳还五汤（BHD）作为治疗中风后遗症与神经功能障碍的经典中药复方，已被证实对脊髓损伤具有修复作用，但其是否通过肠 - 脊髓轴发挥疗效尚不明确。本研究以大鼠 SCI 模型为对象，结合粪菌移植（FMT）、多组学分析与通路验证，系统揭示 BHD 调控肠道菌群、介导代谢与信号通路、促进脊髓神经修复的完整机制。研究首先证实，BHD 可显著改善 SCI 大鼠运动功能，降低脊髓炎症反应，提升神经元存活、突触保留与轴突再生水平。同时，BHD 能有效缓解 SCI 引发的胃肠动力障碍，减轻结肠组织炎症损伤，上调紧密连接蛋白 ZO‑1 与闭合蛋白（Occludin）表达，修复肠道屏障功能，为肠道菌群稳态重建奠定结构基础。宏基因组测序显示，SCI 会导致肠道菌群多样性下降、菌群结构失衡，而 BHD 干预可显著富集约翰逊乳杆菌（L. johnsonii），该菌株与运动功能恢复呈显著正相关，是介导疗效的核心功能菌。为排除 BHD 直接药理作用，研究采用 FMT 实验，将 BHD 处理大鼠的粪菌移植给 SCI 受体鼠。结果显示，BHD‑FMT 可重现 BHD 的神经保护与肠道保护效果，提升运动评分、减轻脊髓炎症、促进神经再生，同时改善肠道动力与屏障完整性，直接证明肠道菌群是 BHD 发挥疗效的关键媒介。16S rDNA 测序进一步证实，BHD‑FMT 可重塑 SCI 大鼠肠道菌群结构，特异性富集约翰逊乳杆菌与鼠乳杆菌，抑制有害菌过度增殖。靶向色氨酸代谢组学发现，BHD‑FMT 可显著升高肠道色氨酸代谢物水平，其中吲哚‑3‑乳酸（ILA） 升高最显著，且与运动功能恢复强相关。转录组与蛋白验证表明，BHD‑FMT 可激活脊髓芳香烃受体（AhR），进而启动下游 PI3K/Akt 信号通路，抑制 NF‑κB 炎症通路，实现抗炎与神经保护协同效应。多组学整合分析构建出约翰逊乳杆菌‑ILA‑AhR‑PI3K/Akt调控网络，明确菌群‑代谢物‑信号轴的级联关系。为验证通路必要性，研究加入 AhR 拮抗剂干预，结果显示拮抗剂可完全逆转 BHD‑FMT 的神经修复、抗炎与肠道保护作用，证实 AhR 是该通路的核心调控节点。综上，本研究阐明 BHD 通过重塑肠道菌群、增强色氨酸代谢、激活 AhR‑PI3K/Akt 通路，经肠 - 脊髓轴发挥脊髓损伤修复作用，既为经典名方提供现代生物学依据，也为脊髓损伤微生态治疗提供全新靶点。
