Avenzo募资2.15亿美元：加速DB-1418全球临床开发
2026年7月18日
7月16日，Avenzo宣布通过反向合并纳斯达克上市公司Rallybio实现借壳上市，同步落地2.15亿美元超额认购的PIPE私募融资。交易文件中，Avenzo的四大临床阶段核心资产完整披露。位列其中的，是一款从映恩生物引进的EGFR/HER3双抗ADC——DB-1418（AVZO-1418）。而它所在的赛道，恰恰是2026年最引人注目的方向之一：EGFR/HER3双抗ADC。就在一个月前，百利天恒的BL-B01D1正式获得中国NMPA批准上市，成为全球首个获批的EGFR/HER3双抗ADC。君实生物的JS212已进入中国II期，信达、基石等约10家企业均在临床阶段布局。外界很容易产生一个疑问：当一个赛道的First-in-Class已经跑通商业化，后来者的机会在哪里？Avenzo和映恩给出的答案，不是更快，而是不同。DB-1418在分子设计、安全性窗口、适应症布局和国际化路径上，构筑了一套差异化的竞争叙事。Avenzo的2.15亿美元超募，实际上是对这套叙事的投票。根据Avenzo此次公开的S-4备案文件数据，AVENTINE-1研究I期部分数据截止至2026年5月13日，共纳入32例晚期实体瘤患者，采用单药治疗模式，覆盖2mg/kg每2周一次至6mg/kg每3周一次共5个剂量梯度。患者既往治疗线数中位数为2线，75%既往接受过化疗，56%既往接受过免疫治疗，31%既往接受过靶向治疗，16%既往接受过ADC治疗。在18例可评估疗效的患者中，共观察到5例缓解（2例已确认，3例待确认），且有1例尿路上皮癌（UC）患者的部分缓解（PR）在数据截止后确认。其中，在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表现尤为可圈可点：10例可评估的NSCLC患者中，9例患者均展现出肿瘤不同程度的缩小，4例达到PR，8例患者仍在持续治疗中。3例EGFR突变NSCLC患者均达到PR。值得注意的是，在6mg/kg剂量组的3例PR患者中，2例EGFRm NSCLC患者最初以6.0mg/kg治疗，在达到缓解前已下调至4.0mg/kg——这再次印证了DB-1418在较低剂量下的持续有效性。而在最低剂量2mg/kg组，亦观察到了持久的缓解信号。通常，低剂量组更多是“安全性观察窗口”而非“疗效验证窗口”。但DB-1418在2mg/kg的低暴露水平下即可驱动肿瘤消退，这证明了其分子结构具有极高的生物学效力。这意味着，未来其推荐二期剂量（RP2D）极有机会选在一个疗效与安全性双重占优的甜蜜点。在兼顾确切疗效的同时，DB-1418表现出更为优异的安全性特征，这构成了其临床开发的关键优势。在4.5mg/kg每2周一次及以下剂量水平（n=20），大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为1/2级。尤为关键的是，未报告3级及以上中性粒细胞计数下降，无5级治疗相关不良事件（TRAE），仅有3例出现3级及以上TEAE（淋巴细胞计数下降）。ADC类药物的既往公开报道中，中性粒细胞减少、血小板减少等骨髓抑制相关不良事件通常是限制剂量爬坡和长期用药依从性的关键因素之一。而DB-1418在4.5mg/kg及以下剂量水平实现3级及以上中性粒细胞减少发生率为0，展示出巨大的安全性优势。在ADC药物因毒性导致频繁减量、停药成为临床痛点之一的今天，DB-1418在4.5mg/kg及以下剂量表现出的卓越安全性，不仅改善了患者生活质量，更为其后续与免疫治疗等其他药物的联合用药提供了巨大的空间。EGFR/HER3双抗ADC赛道中，不少参与者选择了“2+2”的对称结构，而DB-1418则独辟蹊径，采用了基于映恩生物DIBAC平台的不对称IgG-like“1+1”双特异性抗体设计。这种独特的结构设计，是DB-1418能在低剂量起效的同时保持优异的安全性的关键原因。DB-1418以一个Fab臂靶向EGFR（KD 21.6nM），一个scFv臂靶向HER3（KD 3.5nM），对两个靶点的亲和力比较平衡。BL-B01D1采用2+2四臂结构，其对EGFR亲和力极高，但对HER3亲和力却相对较低。这种设计差异带来了截然不同的体内行为。双抗ADC的核心在于双靶点协同，DB-1418较为平衡的亲和力使其在同时表达EGFR和HER3的肿瘤细胞中呈现出显著的叠加结合效应。临床前数据显示，相较于单一二价母代抗体，DB-1418的内化能力更优。同时，更低的分子量赋予了其更强的肿瘤穿透力，这在实体瘤治疗中尤为关键。ADC药物的安全性不仅取决于抗体靶向性，更受制于连接子和载荷在系统性循环中的稳定性。DB-1418采用更稳定的四肽连接子，负载P1021（拓扑异构酶I抑制剂），更稳定的linker-payload系统极大地降低了payload的系统性循环暴露。这种精准递送的设计理念，是DB-1418血液学毒性显著降低的直接原因。同时，DB-1418展现出更优的药代动力学（PK）特征，支持每2周一次（Q2W）给药方案，进一步提升了用药便利性。当DB-1418带着临床验证的疗效与分子层面的巧思，踏入EGFR/HER3双抗ADC这条黄金赛道时，它面对的是来自BL-B01D1的先发优势。然而真正的破局，从不在于追赶先行者的脚步，而在于重新定义赛道的价值维度。全球范围内，EGFR×HER3双抗ADC已是ADC领域从单抗迭代至下一代技术的关键战场，共有约10款药物进入临床阶段。竞争座次逐渐清晰：百利天恒的BL-B01D1已于2026年6月获批上市，成为全球首个获批的EGFR/HER3双抗ADC，在鼻咽癌领域占据了先发优势；君实生物的JS212处于中国II期阶段；映恩生物的DB-1418与信达生物IBI3005、基石药业CS5007等处于I/II期，试图在NSCLC等更大适应症上切分蛋糕。在看似层级分明的竞争格局中，DB-1418的坐标，却并非由单一的进度指标所定义，而是建立在一个更立体的维度上。第一，分子设计的差异化。“1+1”架构带来的肿瘤选择性与安全性优势，已在临床前和初步临床数据中得到验证。这不是微小的边际改进，而是可能重新定义这类药物治疗窗口。第二，适应症开发路径清晰。Iza-bren率先在鼻咽癌、食管鳞癌获批，且在肺癌、乳腺癌等多个实体瘤展现出广泛的疗效信号，这为后续同类靶点药物的瘤种探索指明了方向。结合本次I期数据，DB-1418在NSCLC和UC中均实现初步缓解，展现出双重开发价值：一方面，积极卡位NSCLC这一高天花板、大容量的市场；另一方面，通过差异化的瘤种选择，与映恩现有的临床管线形成优势互补。第三，全球化布局。映恩生物通过向Avenzo授权DB-1418海外权益（5000万美元首付款，最高11.5亿美元里程碑付款），实现了该资产的全球化开局。这并非一次简单的早期管线转让，而是双方立足于长远发展的一次深度全球战略协作通过Avenzo的海外临床推进，DB-1418获得了直通FDA快速通道的路径，这是管线国际化布局的重要进展，也助于DB-1418抢抓该适应症全球加速审评的窗口期。按照FDA监管规则，快速通道资格允许研发企业与监管机构开展更频繁的沟通交流，拥有滚动提交上市资料的权限，同时具备申请优先审评的条件，这将有望极大地缩短DB-1418在美国的上市时间。与此同时，Avenzo通过借壳方式登陆美股，并且募得2.15亿美元超额募资，能够为DB-1418全球临床开发持续提供资金支撑。DB-1418的竞争，已从分子层面的巧思，升级为临床执行力与国际资本运作能力的的综合较量。当一个拥有差异化临床数据、充沛的资金保障以及FDA快速通道资格的后来者加速时，赛道的终局远未落定。百利天恒的BL-B01D1确实领先了一步，但EGFR/HER3双抗ADC赛道远未到终局。DB-1418用安全的血液学数据和宽广的治疗窗口，证明了后来者可以通过差异化的分子设计找到自己的生存空间。而Avenzo的反向合并登陆纳斯达克，恰好为这个差异化故事提供了一个资本加速器。2026年下半年，AVENTINE-1的更新数据将在学术会议上披露，届时将有更多患者、更长随访、更成熟的疗效和安全性数据，将给出关于这款药物真实临床价值的更完整答案。但至少从目前来看，DB-1418已经证明了一件事：在ADC这个领域，后来者未必只能做追随者——只要差异化做得足够扎实，就会讲出一个真正不同的故事。
