背景

小儿豉翘清热颗粒是临床治疗小儿风热感冒的常用中药复方制剂，由 14 味中药材配伍而成，临床用于小儿急性上呼吸道感染、手足口病等病症，疗效确切。但其多步骤制备工艺易导致批次间质量差异显著，且传统质量控制依赖终末抽检，难以实现生产过程的主动管控，尤其作为儿科用药，建立精准、稳定的质控体系尤为迫切。为此，本研究以质量源于设计（QbD）理念为核心，构建 “工艺分析 - 参数优化 - 智能监测” 一体化全链条质控框架，为中药制剂从经验化生产向数据化管控转型提供参考。
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方法和结果

研究以萜类、黄酮、苯乙醇苷三类共 11 种活性成分为关键质量属性（CQAs），涵盖芍药苷、连翘苷 A 等核心药效成分，采用高效液相色谱（HPLC）多组分定量、色谱指纹图谱及物理指纹图谱技术，全程追踪提取、浓缩、醇沉、制粒四大关键工序的质量动态。结果显示，醇沉工序是活性成分流失的核心环节，平均损失率达 23.6%；浓缩阶段则以芍药苷 - 7-O - 葡萄糖苷流失最显著，降幅达 38.1%。醇沉后黄酮、苯乙醇苷、萜类成分浓度分别提升至 1.56、1.53、1.50 倍，且成分保留率与极性呈负相关，同时成分重分布使黏度相对标准偏差降低，体系均一性显著提升。
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 图：研究概述

为优化核心工艺，研究通过 Plackett–Burman 设计筛选关键工艺参数，明确浓缩液固含量、乙醇体积分数、终点乙醇浓度为核心变量，再借助 Box–Behnken 响应面法建立醇沉工艺设计空间，确定最优参数范围：浓缩液固含量 25.0%~30.0%、乙醇体积分数 88.0%~90.0%、终点乙醇浓度 60.0%~65.7%。基于该参数构建的稳健回归模型，校正决定系数均大于 0.85，可最大化活性成分保留率，同时将批次间波动降至最低。

在成品检测环节，研究开发机器视觉智能检测系统，融合颜色、纹理、密度 112 维特征，通过巴氏距离算法实现颗粒外观实时、无损检测。该系统对合格批次识别与异常批次剔除准确率达 100%，将传统耗时数小时的抽检，升级为实时在线全检，突破传统检测的破坏性、滞后性局限。


小结

综上，本研究破解中药制剂 “工艺黑箱” 难题，构建涵盖工艺风险管控、参数精准优化、智能无损检测的闭环质控体系，不仅为小儿豉翘清热颗粒提供稳定可靠的质控方案，更为复杂中药复方制剂的现代化、智能化质量管控提供可借鉴的范式，助力中药产业高质量发展。


作者｜梅斯医学
编辑 | 逅思
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