数据说话：坤心宁颗粒临床试验的有效性分析

坤心宁颗粒的Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验纳入人群为45~55周岁的肾阴阳两虚证更年期女性，分为试验组和对照组，试验组服用坤心宁颗粒，对照组服用安慰剂。其中Ⅱ期临床试验的主要有效性评价指标为中医证候评分变化和Kupperman 评分表积分变化，次要指标为雌二醇（E2），卵泡刺激素（FSH），促黄体生成素（LH）水平及单项症状积分变化²。Ⅲ期临床试验的主要疗效指标为Kupperman 绝经指数（KMI）减分率，次要指标为中医证候评分变化、Kupperman 积分相关指标³。

坤心宁颗粒的Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验均采用中医证候评分变化和Kupperman评分作为重要的疗效评价指标。

·中医证候的疗效评价是中药新药临床研究的重要内容之一

证候是中医临床疗效评价的重要结局指标之一，研制证候疗效评价量表可实现证候疗效评价的定量化、客观化、规范化，精确评价中医临床个体化疗效，解决了中医学发展的瓶颈问题，推进中医药的方法创新与技术进步，提高中医药核心竞争力⁴。

病证结合模式下的中医治疗有效性评价，是在借鉴西医评价量表的基础上纳入评价中医证候的指标，形成中医证候评价量表，对证型的主症、次症分别进行半定量化分级赋分，各症状积分累加形成证候积分，从而实现中医证候疗效的定量及半定量评价。这种方法目前在多数中药新药临床研究中被采用，强调临床实践中尽量采用经科学研究、信度和效度检验的中医证候量表⁵。

· Kupperman评分表是目前临床上最常用于评估更年期症状的工具之一

Kupperman评分表在临床研究中被广泛应用，其可以量化评估新药物或新疗法对更年期症状的治疗效果，通过提供客观的数据支持，更好地指导临床治疗，干预疾病进程并且有助于预测疾病进展与并发症风险。

目前国际上均采用不同改良的Kupperman评分法。我国采用国内改良的Kupperman评分法，基本方法是以症状程度乘以症状指数。症状指数是固定的，例如潮热出汗是4，感觉异常、失眠、易激动、性交痛、泌尿系症状是2，其余的症状是1。症状程度分为0～3分4个等级，即：无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分⁶。 

表1. 治疗前后卵泡刺激素变化情况分析（SS）

临床试验结果验证，坤心宁颗粒可以安全有效地治疗更年期综合征（肾阴阳两虚证），并有助于平衡体内激素水平，维持各项激素水平的稳定。

目前对于更年期综合征，激素替代疗法是国际上较为公认的治疗方案，但因其可能存在的副作用和慎用因素较多，能否长期应用存在一定争议。而临床研究结果显示，治疗后子宫内膜厚度变化、子宫肌瘤变化、乳腺小叶增生改变组间比较均无统计学意义(P＞0.05) ，表明坤心宁颗粒与西医常规激素治疗方案相比，未引起激素水平显著性改变，未增加雌激素靶器官安全风险^2-3。