背景
脓毒症是一种以感染引起的免疫反应失调为特征的危及生命的疾病,其导致多器官功能障碍。肺是脓毒症进展过程中最脆弱的器官,脓毒症和脓毒症合并急性肺损伤(ALI)的患者死亡率较高,预后较差。脓毒症相关ALI的发病机制包括免疫反应失调、血管功能障碍、微循环改变和线粒体功能障碍。血管内皮细胞(EC)沿着脉管系统的内表面排列,并在感染后的全身反应中起重要作用。诱导的ALI,EC向促炎、促粘附和促凝血表型转变,通过促进白细胞浸润以及血栓形成引起组织损伤。EC的过度活化被认为是治疗脓毒症相关ALI的重要治疗靶点。
血必净注射液(XBJ)是一种中药制剂,由红花、赤芍、川芎、丹参、当归五种中药组成,主要活性成分为槲皮素、阿魏酸、山柰酚和芍药苷。国家食品药品监督管理总局于2004年批准中药血必净用于临床治疗脓毒症。XBJ可显著降低脓毒症患者的多种炎症因子水平,减少并发症,从而提高生存率。XBJ参与调节细胞免疫、凋亡、炎症和凝血。然而,XBJ的详细分子机制尚未得到深入诠释。

目的
方法
结果
血必净可显著降低脓毒症患者血浆内皮细胞损伤相关标志物水平。体内和体外数据表明,血必净可减轻LPS诱导的肺损伤,降低内皮细胞的炎症和凝血激活水平。血必净可抑制ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)的磷酸化依赖性激活,从而抑制转录因子MYB的乙酰化依赖性核转位。血必净可下调视黄酸诱导基因I(RIG-I)的表达,从而抑制NF-κB信号传导和内皮细胞促炎和凝血激活,从而进一步减轻脓毒症相关的ALI。此外,血必净化合物槲皮素、阿魏酸、山奈酚和芍药苷均通过与ACLY蛋白结合而对下游MYB/RIG-I信号传导的激活表现出抑制作用。