多组学揭秘！茵胆平肝胶囊重塑肠-肝轴，为非酒精性脂肪肝治疗提供新路径
2026年4月18日
背景
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响全球29%以上人口，可进展为脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌，还与心血管疾病、2型糖尿病等并发症密切相关，目前治疗手段有限。茵胆平肝胶囊（YDPG）作为传统中药复方，在肝病治疗中展现出潜力，但其一NAFLD的疗效及机制尚未明确。为此，研究团队通过多组学整合分析，系统探究了YDPG治疗HFD诱导NAFLD小鼠的作用及分子机制，为其临床应用提供了坚实的预临床证据。研究首先采用UPLC-QQQ-MS/MS技术，对YDPG的主要生物活性成分进行定量分析，确认其含黄芩苷（6.576 mg/g）、栀子苷（13.113 mg/g）、甘草酸（3.009 mg/g）等6种质控成分，为其质量控制提供了科学依据。随后构建HFD诱导的NAFLD小鼠模型，将75只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组及YDPG低、中、高剂量组，经4周干预后发现，YDPG能显著降低模型小鼠体重、肝脏指数及附睾白色脂肪指数，其中中剂量组改善效果最显著，且未出现明显毒性反应。病理及生化检测显示，YDPG可有效缓解肝脏组织紊乱和脂肪变性，降低血清AST、ALT水平，其中中剂量组能显著改善肝损伤；同时下调肝脏TNF-α、IL-6等促炎基因表达，减轻肝脏炎症，并显著降低血清TC、TG、LDL-C水平，改善血脂紊乱，其中高剂量组对LDL-C的抑制作用呈剂量依赖性。图：YDPG降低了高脂饮食诱导的NAFLD小鼠的体重、肝脏指数和白色脂肪指数为探究作用机制，研究整合16S rRNA测序、血清代谢组学及肝脏转录组学分析。肠道菌群分析表明，YDPG可重塑肠道菌群结构，降低Clostridioides、Ileibacterium等有害菌丰度，富集Dubosiella等有益菌，逆转HFD诱导的Firmicutes/Bacteroidetes比值升高，其中中剂量组调节效果最佳。代谢组学显示，YDPG能纠正血清中短链脂肪酸、胆汁酸及神经递质的失衡，如降低3-甲硫基丙酸、甘胆酸水平，升高吲哚-3-丙酸、去氧胆酸水平，相关差异代谢物主要富集于PPAR信号通路、初级胆汁酸生物合成等 lipid代谢相关通路。肝脏转录组学进一步证实，YDPG主要通过调控PPAR信号通路和初级胆汁酸生物合成通路发挥作用，筛选出17个关键差异表达基因（DEGs），qPCR验证显示，YDPG可显著下调Pparg、Scd1、Cyp7a1等促脂质积累基因的表达。相关性分析揭示，肠道菌群、差异代谢物与DEGs间存在密切关联，形成“菌群-代谢物-基因”调控网络，其中Cyp39a1、Pparg等基因与胆汁酸、神经递质相关性显著。综上，该研究证实YDPG通过调节肠-肝轴，重塑肠道菌群平衡、纠正代谢紊乱，进而调控PPAR信号通路和初级胆汁酸生物合成通路，多靶点、多途径改善NAFLD。与单一靶点药物相比，YDPG具有良好耐受性，展现出独特治疗优势。但研究仍存在局限，仅采用HFD小鼠模型，缺乏临床验证，未来需开展临床试验及粪菌移植等研究，进一步明确其临床价值，为NAFLD的全面治疗提供新策略。老中医（微信号：wxid_rszr95aw79ie22）
