背景

肝脏疾病已成为全球范围内导致人群发病与死亡的重要病因,涵盖酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝硬化、急性肝损伤(ALI)、自身免疫性肝炎(AIH)和肝细胞癌(HCC)六大常见类型。受发病机制认知不足、疾病确诊晚、进展速度快等因素限制,临床常规直接靶向病变器官的治疗手段效果始终受限,而传统药理学聚焦药物对病灶靶点的直接拮抗作用,也难以应对肝病多因素驱动的复杂病理过程,肝病的临床管理仍面临巨大挑战。
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  图:论文首页


结果

人体肠道菌群包含超 100 万亿个细菌,是维持肠道微环境稳态的核心,其失衡更是各类肝病发生发展的关键驱动因素。研究证实,不同类型肝病均存在特征性的肠道菌群紊乱:ALD 患者表现为变形菌门丰度升高,厚壁菌门、拟杆菌门丰度降低;NAFLD 伴随放线菌门、拟杆菌门丰度上升,产短链脂肪酸(SCFAs)的有益菌显著减少;肝硬化患者存在小肠细菌过度生长,肠屏障受损引发细菌移位与持续性炎症;ALI、AIH 和 HCC 的进展,也均与特定菌群结构改变、菌群代谢产物异常密切相关。而肠道菌群代谢产生的 SCFAs、胆汁酸(BAs)、脂多糖(LPS)、氧化三甲胺(TMAO)等物质,正是介导肠 - 肝轴信号传递、调控肝脏病理生理过程的核心中间介质。
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中医药凭借多组分、多靶点、多通路的作用特点,与肠 - 肝轴的复杂调控机制高度契合,本研究创新性地从间接药理学视角,系统阐释了 “中医药 - 肠道菌群 - 肝脏” 这一间接调控轴的科学内涵。与传统药物直接作用于肝脏病灶不同,中医药并非通过原型成分直接拮抗疾病靶点,而是以肠道菌群为核心靶点,通过促进有益菌增殖、抑制致病菌过度生长,重塑肠道菌群稳态,进而借助菌群代谢产生的中间物质,经肠 - 肝轴信号传递,间接发挥抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等肝脏保护作用,这一模式也与中医 “整体观念” 的核心理念高度契合。
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 图:中药治疗肝病的间接药理机制

研究团队检索了 PubMed、Web of Science 等四大数据库 2006 年 1 月至 2026 年 2 月的相关文献,经去重、筛选后最终纳入 293 篇高质量研究,系统总结了中医药及天然产物通过调控肠道五大核心菌门(厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微菌门)及其代表性菌属,改善各类肝病的具体机制。例如,中医药可通过提升厚壁菌门中乳杆菌属、毛螺菌科等有益菌丰度,改善肝纤维化与 NAFLD;通过调控拟杆菌门中相关有益菌属,抑制肝脏炎症与肿瘤进展;通过抑制变形菌门中肠杆菌科的过度增殖,减少内毒素移位,缓解 ALD 与胆汁淤积性肝损伤;通过提升放线菌门中双歧杆菌属丰度,改善肝脏脂质代谢;通过上调疣微菌门中阿克曼菌丰度,修复肠屏障,延缓肝硬化与 HCC 进展。

小结

该研究全面厘清了中医药靶向肠道菌群防治肝病的作用链条,不仅为中医治疗肝病的传统理论提供了现代科学佐证,也为肝病治疗新药研发、菌群导向的精准治疗策略制定奠定了坚实的理论基础。同时研究也指出,当前相关研究仍存在临床样本量小、随访周期短、多组学整合分析不足等局限,未来需通过大样本、多中心的随机对照试验,结合多组学技术进一步挖掘中医药 - 菌群 - 宿主互作的深层机制,推动中医药在肝病防治领域的临床转化与规范化应用。


作者|梅斯医学
编辑 | 逅思
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