Chin Med：灵芝提取物抗炎抗氧化，为多发性硬化症预防开辟新路径
2026年5月10日
背景
多发性硬化症是一种影响中枢神经系统的神经炎症性疾病，目前有效治疗策略有限，尚无药物能逆转疾病进展，因此开发新型预防和治疗方法具有重要意义。实验性自身免疫性脑脊髓炎是模拟多发性硬化症的经典动物模型，为相关药物研发和机制研究提供了重要工具。灵芝作为传统中药，其含有的三萜类、多糖等成分已被证实具有抗炎、抗肿瘤、神经保护等多种功效，但针对多发性硬化症的作用及机制尚未明确。本研究通过动物实验和细胞实验，系统探究了灵芝对实验性自身免疫性脑脊髓炎的干预效果及潜在机制，为灵芝作为多发性硬化症预防性健康补充剂提供了科学依据。研究采用C57BL/6N小鼠构建实验性自身免疫性脑脊髓炎模型，设计早期预处理、预防和治疗三种给药方案，通过临床评分、组织病理学等方法评估灵芝的干预效果。结果显示，灵芝早期预处理和预防给药（0.32毫克/克/天）能显著延缓疾病峰值出现时间，降低累积和最大临床评分，减轻小鼠神经功能缺损；而治疗给药方案对疾病进展无明显改善，提示灵芝更适合作为多发性硬化症的预防性补充剂。组织学检测发现，灵芝预防性给药可显著减少小鼠脊髓组织的炎症浸润和脱髓鞘程度，H&E染色显示炎症细胞浸润评分降低，Luxol快蓝染色证实脱髓鞘病变减轻，与临床评分结果一致。为明确灵芝的抗炎机制，研究进一步探究其对免疫细胞浸润和微胶质细胞极化的影响。免疫组化和免疫荧光结果显示，灵芝预防性给药可显著减少脊髓组织中CD3+T细胞、CD11b+巨噬细胞/微胶质细胞和CD45+白细胞的浸润，抑制微胶质细胞活化。微胶质细胞作为中枢神经系统的常驻巨噬细胞，其M1型（促炎）和M2型（抗炎）极化平衡对神经炎症调控至关重要，灵芝处理可显著下调M1型标志物CD86的表达，上调M2型标志物CD206的表达，促进微胶质细胞向抗炎表型转化，这一结果在体外BV2微胶质细胞实验中也得到证实。体外实验进一步揭示，灵芝70%乙醇提取物具有显著的抗氧化和抗炎活性。在脂多糖刺激的BV2微胶质细胞中，灵芝提取物可有效清除超氧阴离子、一氧化氮和过氧亚硝酸盐等活性氧和活性氮物质，降低总活性氮水平；同时下调白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、环氧化酶2和诱导型一氧化氮合酶等促炎因子的表达。机制研究表明，灵芝提取物可显著抑制NF-κB/STAT3信号通路的激活，减少p65和STAT3的磷酸化及核移位，使用NF-κB抑制剂JSH-23可增强其抑制效果，证实该通路是灵芝发挥作用的关键靶点。此外，灵芝提取物还能抑制脂多糖诱导的微胶质细胞吞噬活性，通过共培养实验发现，其可保护PC12神经元免受微胶质细胞介导的炎症损伤，提高神经元存活率。安全性评估显示，灵芝高剂量（0.96毫克/克/天）给药10天和30天，对健康小鼠和实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的体重无影响，肝肾功能指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸）均在正常范围，肝肾脏组织病理学检查无炎症和损伤迹象，证实灵芝具有良好的长期安全性。液相色谱-串联质谱分析鉴定出灵芝提取物中19种主要活性成分，均为灵芝酸类，为其药理活性提供了物质基础。综上，本研究首次证实灵芝可作为多发性硬化症的预防性干预剂，通过减少炎症浸润、抑制微胶质细胞活化并促进其向M2型极化，发挥抗炎抗氧化作用，其机制与调控NF-κB/STAT3信号通路密切相关。该研究为传统中药灵芝在神经炎症性疾病中的应用提供了科学支撑，也为多发性硬化症的预防性干预提供了新的思路和潜在靶点。老中医（微信号：wxid_rszr95aw79ie22）
