Chin Med：临床应用数十年的肺炎合剂，抗流感双重作用机制终于揭晓 2026年5月29日
背景
甲型流感病毒（IAV）是引发季节性流感流行与偶发全球大流行的核心呼吸道病原体，重症感染可诱发病毒性肺炎、急性呼吸窘迫综合征，甚至继发细菌感染，带来极高的致病率与死亡率。当前临床常用抗流感药物，无论是神经氨酸酶抑制剂、M2 离子通道抑制剂，还是新型 PA 核酸内切酶抑制剂，均面临耐药毒株广泛出现、治疗窗口期受限的核心困境，研发兼具病毒抑制与宿主免疫调控的多靶点抗流感药物，成为领域内的迫切需求。 中医药是多靶点抗病毒药物研发的重要宝库，源于经典名方麻杏石甘汤化裁而来的肺炎合剂（FyHj），是北京儿童医院研发的院内中药制剂，由麻黄、苦杏仁等 10 味中药组成，已在儿童病毒性肺炎临床治疗中应用数十年，疗效得到广泛认可，但其抗流感的分子作用机制此前尚未系统阐明。近日，一项发表于Chinese Medicine杂志的研究，通过网络药理学联合体内外实验验证，完整揭示了肺炎合剂抗流感的双重核心作用机制，为其临床应用提供了坚实的科学依据。 研究团队首先针对肺炎合剂的中药组分开展网络药理学分析，筛选得到 641 个潜在治疗靶点，与流感相关靶点取交集后锁定 199 个核心治疗靶点。功能与通路富集分析显示，这些靶点显著富集于炎症反应、泛素蛋白结合、RNA 病毒相关通路及 RIG-I 信号通路，为后续机制验证明确了核心方向。 体外实验结果显示，肺炎合剂可显著抑制 IAV 在肺泡上皮细胞中的复制，且在病毒所有核心蛋白中，可特异性加速病毒酸性聚合酶（PA）蛋白的降解。 进一步机制研究发现，肺炎合剂通过干预去泛素化酶 UBP11 介导的 K48 位去泛素化过程，显著增强 PA 蛋白的 K48 位泛素化水平，使其通过泛素 - 蛋白酶体途径降解，直接阻断病毒转录与复制，这是该药物发挥直接抗病毒作用的核心通路。除直接抑制病毒复制外，研究同时证实肺炎合剂可强效激活宿主抗病毒天然免疫。 肺炎合剂可显著上调 RIG-I/MAVS 信号通路，促进 RIG-I 向线粒体招募并与 MAVS 结合，进而激活下游干扰素信号通路，显著提升 I 型干扰素及抗病毒效应分子的表达。同时，肺炎合剂可通过抑制 TRIM25 介导的 MAVS 蛋白 K48 位泛素化，稳定 MAVS 蛋白表达，持续放大抗病毒天然免疫应答，加速病毒清除。体内动物实验进一步验证了肺炎合剂的体内抗流感效果。 结果显示，肺炎合剂治疗可显著降低 IAV 感染小鼠的肺部病毒载量，减轻肺组织病理损伤、肺水肿及炎症浸润，同时大幅下调支气管肺泡灌洗液与肺组织中 IL-1β、IL-6、TNF-α 等关键促炎因子水平，有效缓解流感病毒感染诱发的肺部炎症与损伤。综上，该研究首次系统阐明了肺炎合剂 “直接抑制病毒复制 + 增强宿主抗病毒免疫” 的双重抗流感机制 ，既破解了这一临床验方的作用密码，也为其临床推广提供了扎实依据，更为新型多靶点抗流感药物研发提供了来自中医药的全新思路。 老中医 （微信号： wxid_rszr95aw79ie22 ）
