Chin Med：复方白鲜皮方靶向 IL-17A 调控双通路治疗银屑病
2026年6月21日
背景
银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，被世界卫生组织列为全球十大顽疾之一，目前全球约有 1.25 亿患者，患病率为 1%-3% 且呈逐年上升趋势。临床上以局限性或泛发性鳞屑性红斑、斑块为典型表现，常伴随皮肤瘙痒、干燥、皲裂甚至出血等症状，严重影响患者生活质量。现代医学认为其发病与遗传、环境共同作用导致的免疫系统失衡、角质形成细胞过度增殖及炎症因子异常分泌密切相关，其中 IL-17A、IL-23、TNF-α 等细胞因子在疾病进展中发挥核心作用。现有治疗手段虽能控制症状，但传统药物存在肝肾损伤等不良反应，生物制剂则因严格的适用标准和高昂费用限制了广泛应用。中医药在银屑病治疗中展现出副作用小、复发率低的独特优势，复方白鲜皮方（FFBXP）作为临床验证有效的外用中药制剂，但其物质基础和作用机制此前尚未得到系统阐明。哈尔滨医科大学团队采用 “计算预测 - 组学筛选 - 实验验证” 的三维研究策略，首次全面解析了 FFBXP 治疗银屑病的分子机制。研究首先通过超高效液相色谱 - 四极杆 - 静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）技术，从 FFBXP 中鉴定出 42 种活性成分，包括蛇床子素、白藜芦醇、槲皮素、山奈酚等。随后整合网络药理学与转录组学分析，筛选出 105 个药物与银屑病的交集靶点，经富集分析预测 IL-17、PI3K-AKT 和 JAK2-STAT3 为核心调控通路。为验证上述预测，研究构建了咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型和 TNF-α 刺激的 HaCaT 细胞模型，并结合分子对接、表面等离子体共振（SPR）、实时荧光定量 PCR、蛋白质印迹及免疫荧光等技术开展多层面实验验证。体内实验结果显示，FFBXP 呈剂量依赖性改善银屑病小鼠的红斑、鳞屑和皮损浸润症状，治疗 7 天后高剂量组皮肤状态接近正常，疗效与阳性药本维莫德相当。组织学分析证实，FFBXP 可显著逆转表皮增生、角化过度和炎症细胞浸润等病理改变，同时剂量依赖性降低血清中 IL-17A、IL-23、TNF-α 等促炎因子水平，恢复超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）等抗氧化酶活性，减少氧化应激产物丙二醛（MDA）的生成。体外实验进一步表明，FFBXP 能有效抑制 TNF-α 诱导的 HaCaT 细胞异常增殖，促进细胞凋亡，并减轻细胞内氧化应激和炎症反应。机制研究揭示，FFBXP 通过靶向 IL-17A，协同抑制 PI3K-AKT 和 JAK2-STAT3两条关键致病通路的异常激活。实验证实，FFBXP 可显著下调 IL-17A 的 mRNA 和蛋白表达水平，特异性抑制 PI3K、AKT、JAK2 和 STAT3 蛋白的磷酸化，而不影响总蛋白的表达。分子对接和 SPR 验证进一步明确，小檗碱、白藜芦醇、槲皮素、儿茶素、山奈酚和蛇床子素 6 种核心活性成分与 IL-17A、PI3K、AKT1、JAK2 等靶点蛋白具有良好的结合活性，其中槲皮素与 JAK2 的亲和力最强（KD=1.80μM），山奈酚与 PIK3CA（KD=3.43μM）、蛇床子素与 AKT1（KD=5.31μM）也表现出中等强度的结合能力。总之，该研究系统阐明了 FFBXP 治疗银屑病的物质基础和分子机制，验证了中医药多成分、多靶点、多通路的协同作用特点，为其临床转化提供了坚实的科学依据。研究同时指出，目前仍存在部分靶点验证不全面、动物模型临床相关性有限等局限性，未来需通过人源化小鼠、皮肤类器官等更贴近临床的模型进一步深入研究，并优化制剂工艺以提升药效稳定性，推动这一传统中药复方更好地服务于银屑病患者。
