Chin Med：当归补血汤治疗苯诱导血虚证的双通路调控机制
2026年6月18日
背景
血虚证是中医核心证候之一，现代医学中对应缺铁性贫血、再生障碍性贫血及化疗 / 苯暴露所致骨髓抑制等疾病，以造血功能障碍和免疫失调为核心病理特征。现有治疗手段如铁剂、重组促红细胞生成素及雄激素类药物存在单一疗效、肝毒性、血栓风险等局限性，亟需兼具多靶点调控和低毒性的替代方案。当归补血汤作为金元时期创立的经典补血方剂，由黄芪与当归按 5:1 比例配伍而成，临床应用历史悠久，但其系统疗效评价和分子机制尚未得到全面阐释，限制了其在现代医学体系中的精准应用。本研究采用慢性苯吸入法构建 CD1 小鼠血虚证模型，将 90 只造模成功小鼠随机分为模型组、低 / 中 / 高剂量当归补血汤组（200、400、800mg/kg）及司坦唑醇阳性对照组，另设 18 只正常对照组，连续灌胃治疗 4 周。通过外周血检测、免疫器官指数测定、组织病理学观察及血清细胞因子分析评价整体疗效，并整合数据非依赖采集蛋白质组学与转录组学技术，系统解析当归补血汤的作用靶点与调控通路。研究发现，当归补血汤可呈剂量依赖性逆转模型小鼠的体重下降，显著提升胸腺和脾脏指数，改善胸腺萎缩、脾脏结构紊乱及骨髓造血微环境损伤。外周血指标显示，治疗后小鼠红细胞计数、平均红细胞体积、血小板平均体积等关键参数恢复至接近正常水平。血清学检测证实，当归补血汤可上调血小板生成素水平，同时下调白细胞介素 - 1β、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子及干扰素 -γ 等炎症与造血相关因子，实现造血功能恢复与炎症抑制的双重效应。多组学分析进一步揭示了当归补血汤的双核心调控机制。一方面，其通过上调转铁蛋白受体促进铁依赖性红细胞生成，下调干细胞因子及 FMS 样酪氨酸激酶 3 配体以维持造血干细胞池稳定性，同时上调整合素 α4、下调整合素 α1，促进干细胞归巢并抑制纤维化进程，从源头修复造血谱系损伤。另一方面，当归补血汤显著上调 MHC II 类基因簇（包括 H2-Aa、H2-Ab1 等）的表达，增强抗原呈递功能，并激活 CD22、CD37、CD8a 等免疫分子，促进 B 细胞和 T 细胞活化，重塑免疫微环境稳态。蛋白质印迹实验进一步验证了上述关键靶点的表达变化。总之，本研究首次通过多组学技术系统阐明了当归补血汤治疗苯诱导血虚证的分子机制，证实其通过造血谱系修复与免疫微环境重塑的协同作用发挥整体治疗效应，为该经典方剂的临床应用提供了坚实的科学依据，也为化疗后骨髓抑制等造血 - 免疫紊乱性疾病提供了新的治疗思路。研究同时指出，苯诱导模型主要反映 “毒邪致虚” 的病理机制，未来需进一步验证当归补血汤在其他病因所致血虚证中的疗效，并通过功能实验明确关键靶点的具体作用。
