2型糖尿病新希望！上海中医药大学揭秘：当归六黄汤抑制JAK2/STAT3通路，改善2型糖尿病血管内皮功能障碍！
2025年5月29日
2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素分泌缺陷或作用受损为特征的代谢性疾病，其临床表现为血糖水平升高。长期高血糖状态常常引发一系列糖尿病并发症，严重威胁患者的生命健康，在中国，糖尿病并发症导致的死亡人数已超过155万。在这些并发症中，心血管并发症是T2DM患者致死的首要原因，使得患者的住院风险增加了2到4倍。血管内皮功能障碍（VED）被认为是T2DM心血管并发症的核心发病机制之一，随着血糖耐受受损和/或餐后高血糖的发生，内皮功能和结构发生改变，打破内皮稳态，促使内皮细胞从生理状态转变为促炎、促血栓形成和血管收缩状态，进而成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心血管疾病进展的前奏。传统中医药在预防和治疗糖尿病血管并发症方面积累了丰富的临床经验，当归六黄汤（Danggui Liuhuang Decoction，简称DGLHD）便是其中的代表方剂之一。该方剂由当归、黄芪、黄连、黄柏、黄芩、生地黄和熟地黄组成，最早由13世纪的医学家李东垣在《兰室秘藏》中创制，主要用于治疗糖尿病的“阴虚火旺”证以及血管炎症中的“阴火”现象，具有改善胰岛素抵抗、抗炎和防止纤维化等多种功效。近期，《Journal of Ethnopharmacology》杂志上发表了一篇题为“Danggui Liuhuang Decoction ameliorates endothelial dysfunction by inhibiting the JAK2/STAT3 mediated inflammation”的研究论文，深入探讨了当归六黄汤（Danggui Liuhuang Decoction，简称DGLHD）在改善2型糖尿病相关血管内皮功能障碍（T2DM-VED）方面的潜在疗效及其作用机制。经过12周的DGLHD干预，与治疗前相比，DGLHD组患者的FMD显著增加，血清中一氧化氮（NO）水平显著升高，而促炎细胞因子IL-6、TNFα和IL-1β的水平显著降低，VCAM-1和VEGFA水平也显著下降。与安慰剂组相比，DGLHD组在改善FMD和NO水平方面表现出更大的增幅，同时在降低促炎细胞因子和VCAM-1、VEGFA水平方面也更为显著。这些结果表明，DGLHD能够有效改善T2DM患者的血管内皮功能，减轻炎症反应，从而对T2DM-VED产生积极的治疗效果。图2 DGLHD改善高危T2DM-ASCVD患者VED相关指标UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS分析结果显示，DGLHD中含有多种具有潜在生物活性的成分，如小檗碱、巴马汀、黄连碱等生物碱，以及黄芩苷、毛蕊花苷等黄酮类化合物。这些成分的存在为DGLHD发挥药理作用提供了物质基础。图3 DGLHD在T2DM-VED中的治疗机制的综合分析与网络可视化网络药理学分析揭示了DGLHD与T2DM-VED之间的潜在作用靶点和分子机制。研究人员发现，DGLHD中的活性成分可能通过调节JAK2/STAT3信号通路来发挥其治疗T2DM-VED的作用。GO功能富集分析和KEGG通路富集分析进一步明确了DGLHD在调节细胞增殖、迁移、炎症反应等方面的作用，为后续的实验验证提供了理论支持。图4 DGLHD和T2DM-VED共同靶点的PPI网络模块分子对接实验结果表明，DGLHD中的小分子成分与JAK2和STAT3具有良好的结合亲和力。例如，小檗碱、巴马汀、黄连碱等生物碱能够与JAK2的JH1结构域形成稳定的疏水相互作用，而黄芩苷、毛蕊花苷等黄酮类化合物则可能通过阴离子-π堆积和氢键网络与STAT3的SH2结构域结合。这些结合模式为DGLHD抑制JAK2/STAT3信号通路提供了分子层面的解释。细胞实验结果证实了DGLHD对LPS诱导的HUVECs炎症反应和内皮功能障碍的改善作用。DGLHD能够显著抑制LPS诱导的HUVECs迁移能力，降低促炎因子和VEGFA的表达和分泌水平，并抑制JAK2和STAT3的磷酸化水平。这些结果表明，DGLHD通过抑制JAK2/STAT3信号通路，减轻了内皮细胞的炎症反应，改善了内皮功能。图6 DGLHD对HUVECs血管内皮功能和炎症通路的影响动物实验结果进一步验证了DGLHD在体内环境中的疗效。DGLHD治疗能够显著改善T2DM小鼠主动脉组织的病理状况，降低促炎因子和VEGFA的表达水平，并抑制JAK2和STAT3的磷酸化水平。这些结果与细胞实验结果相一致，进一步证实了DGLHD在改善T2DM-VED方面的潜力。图7 在T2DM诱导的内皮损伤小鼠模型中，DGLHD对炎症和血管生成标志物的剂量依赖性调节本研究通过临床研究、成分分析、网络药理学分析、分子对接实验、细胞实验和动物实验等多方面的研究，全面揭示了当归六黄汤在改善2型糖尿病相关血管内皮功能障碍方面的潜在疗效及其作用机制。研究结果表明，当归六黄汤能够显著改善T2DM患者的血管内皮功能，减轻炎症反应，其作用机制主要通过抑制JAK2/STAT3信号通路来实现。Xu Y, Sha W, Lu J, Yu S, Jin X, Chen C, Ge G, Lei T. Danggui Liuhuang Decoction ameliorates endothelial dysfunction by inhibiting the JAK2/STAT3 mediated inflammation. J Ethnopharmacol. 2025 Jan 31;340:119170. doi: 10.1016/j.jep.2024.119170. Epub 2024 Nov 28.老中医（微信号：wxid_rszr95aw79ie22）
