《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）发表了一项系统综述和剂量–效应网状Meta分析，旨在评估不同年龄组中ADHD药物的剂量–效应曲线，以探讨其疗效和耐受性。在儿童和青少年中，哌甲酯、苯丙胺类与胍法辛的疗效分别在约45、25和4mg/天达到平台，更高剂量未增加获益且估计不确定。成人苯丙胺类约50mg/天以上出现疗效平台，而哌甲酯未出现明显平台，可能与高剂量数据不足有关。安全性方面，高剂量苯丙胺类及成人高剂量哌甲酯增加停药风险，儿童哌甲酯未见明显剂量依赖性风险。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。
优化注意缺陷多动障碍（ADHD）药物治疗的剂量对于最大化其疗效至关重要，但目前大多数临床指南在这一问题上提供的信息仍然有限。尽管近年来对剂量不足处方用药的担忧日益增加，但不同ADHD药物在各年龄人群中的剂量–效应关系尚未得到全面评估。本研究旨在评估不同年龄组中ADHD药物（包括兴奋剂与非兴奋剂）的剂量–效应曲线，以探讨其疗效和耐受性。我们开展了一项系统综述和剂量–效应网状Meta分析，纳入评估口服单药治疗（包括兴奋剂和非兴奋剂）的双盲随机对照试验（RCT），研究对象为年龄≥5岁且符合标准化ADHD诊断标准的个体。排除了涉及遗传综合征、难治性人群或停药阶段设计的研究。符合条件的研究来自MED-ADHD数据库（更新至2025年2月17日），不限语言，并纳入已发表及未发表的汇总数据。主要结局为疗效（采用经过验证的临床量表测量），次要结局为耐受性（因不良事件导致停药）。研究内部偏倚采用Cochrane偏倚风险工具（第2版）评估。我们采用基于限制性三次样条函数的分层贝叶斯模型总结剂量–效应关系，并分别对儿童与青少年（<18岁）及成人（≥18岁）进行分析。同时通过关键效应修饰因素的分布评估网络的传递性假设。疾病亲历者参与了研究构思、设计及结果解读。研究方案已在OSF平台预注册。2017年检索共识别9,948条潜在文献，2025年2月17日更新检索识别5,148条，共计15,096条文献。其中，8,467条在标题和摘要筛选阶段被排除，5,862条在全文筛选后被排除。最终纳入767篇报告，其中164篇纳入系统综述，113项RCT（成人45项，儿童与青少年68项）纳入剂量–效应网状Meta分析。68项儿童与青少年研究共纳入14,138名参与者（其中9981名[70.6%]为男性，4157名[29.4%]为女性）；45项成人研究共纳入11,016名参与者（5958名[54.0%]为男性，5056名[46.0%]为女性）。各研究对种族或族裔信息的报告不一致。结果显示，不同药物类别及年龄组呈现出不同的剂量–效应模式。在儿童和青少年中，哌甲酯（methylphenidate）、苯丙胺类（amphetamines）和胍法辛（guanfacine）的中位疗效分别随剂量增加至约45mg/天、25mg/天和4mg/天而提高；超过上述剂量后，未观察到进一步获益，但高剂量范围的估计值具有较宽的可信区间。在成人中，苯丙胺类在约50mg/天以上出现疗效平台期；而哌甲酯的疗效随剂量增加持续提升，未观察到明显平台期，这可能与高剂量数据不足有关。在安全性方面，苯丙胺类（儿童>25mg/天，成人>50mg/天）和哌甲酯（成人>50mg/天，儿童未见明显剂量依赖性风险）因不良事件导致停药的概率随剂量增加而升高。托莫西汀（atomoxetine，固定剂量研究）和莫达非尼（modafinil）未观察到明确的剂量–效应关系。多项敏感性分析结果一致，支持上述发现的稳健性，且未发现违反传递性假设的证据。本研究结果挑战了“治疗惰性”（即在疗效欠佳时未进一步优化剂量的做法），同时也不支持在潜在危害大于预期获益时，不加审慎评估地将剂量提高至获批剂量范围之外。我们的研究结果可为临床指南提供参考，并有助于围绕ADHD药物剂量问题进行共同决策。END
Funding：National Institute for Health and Care Research (NIHR303122).LJ has received travel support from HAC Pharma, InfectoPharm, and has received a mobility grant from the Planiol Foundation. TH was employed by F Hoffmann-La Roche at the time of writing and holds shares in the company. This work was conducted independently, and Roche had no role in the study design, analysis, interpretation, or manuscript preparation. AC received honoraria from Angelini Pharma (digital psychiatry workshops) and Lundbeck Pharma (antidepressant presentations); neither of these activities was related to the current study.VP received travel and fees reimbursement by Medice to attend Eunethydis 2025, and from Infomed not related to the present project. VP is recipient of an NIHR Advanced Fellowship. SC has declared reimbursement for travel and accommodation expenses from the Association for Child and Adolescent Central Health (ACAMH) in relation to lectures delivered for ACAMH, the Canadian AADHD Alliance Resource, the British Association of Psychopharmacology, Healthcare Convention and CCM Group team for educational activity on ADHD and has received honoraria from Medice. All other authors declare no competing interests.
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DOI: 10.1016/S2215-0366(26)00091-X
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