2025年8月12日，呼吸疾病治疗领域迎来历史性突破——Insmed公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准BRINSUPRI®（brensocatib，10mg和25mg片剂）上市，用于治疗成人及12岁以上青少年的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。
这是全球首个、也是目前唯一一个获批用于该疾病的靶向治疗药物，标志着NCFB从“对症管理”迈向“源头干预”的全新阶段。
🌟 首个first-in-class药物：直击疾病根源
BRINSUPRI®（brensocatib）是一款口服、每日一次的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，属于first-in-class创新药物——即其作用机制在全球范围内首次应用于临床治疗。
它通过抑制中性粒细胞中DPP1的活性，阻断下游中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（如弹性蛋白酶、蛋白酶3）的激活。这些酶正是驱动NCFB患者慢性气道炎症、组织破坏和反复感染的关键“元凶”。
传统治疗多依赖抗生素、支气管扩张剂和物理排痰等手段，治标不治本。而brensocatib首次实现了从源头抑制炎症级联反应，真正做到了“靶向治疗”。
🔬 权威数据支撑：显著降低急性加重，延缓肺功能下降
此次获批基于两项高规格临床研究——Ⅲ期ASPEN研究与Ⅱ期WILLOW研究，结果均发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），充分验证了其疗效与安全性。
✅ ASPEN研究（52周，全球多中心、随机双盲对照）
- 年急性加重率显著降低：
10mg组：较安慰剂降低21.1%
25mg组：较安慰剂降低19.4%
- 首次急性加重时间明显延长
- 更多患者实现“零急性加重”
- 25mg组在第52周时，FEV₁（经支气管扩张剂后第一秒用力呼气量）下降速度显著减缓，提示肺功能衰退得到有效延缓
✅ WILLOW研究（24周，随机对照）
- 主要终点“首次肺部急性加重时间”结果一致，进一步验证疗效可靠性
两项研究共同表明：brensocatib不仅能减少急性发作次数，还能改善长期肺功能轨迹，为患者带来持久临床获益。
⚠️ 安全性良好，但仍需关注特定不良反应
在ASPEN试验中，总体安全性可控，最常见的不良反应（发生率≥2%）包括：
上呼吸道感染
头痛
皮疹
皮肤干燥
角化过度（如手足粗糙、脱屑）
高血压
特别提醒以下几点注意事项：
🔹 皮肤反应：部分患者出现皮疹或角化异常，建议定期皮肤科随访，必要时调整治疗方案。
🔹 牙龈与牙周问题：WILLOW研究中观察到牙龈炎、牙周炎发生率升高，强烈建议患者保持良好口腔卫生，并每6个月进行专业牙科检查。
🔹 避免使用减毒活疫苗：治疗期间应避免接种如麻疹、水痘、鼻喷流感疫苗等减毒活疫苗，以防潜在感染风险。
🔹 其他监测事项：少数患者出现肝功能异常、脱发，极个别报告皮肤癌病例，需临床定期监测。
🧬 疾病背景：被忽视的“第三大慢性呼吸病”
非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）是一种慢性、进行性、不可逆的气道疾病，在全球影响数百万人，是继哮喘和慢阻肺（COPD）之后的第三大常见慢性呼吸系统疾病。
与哮喘或COPD不同，NCFB的核心特征是：
支气管永久性扩张
黏液清除障碍
反复下呼吸道感染
持续性气道炎症
咳痰、咳嗽、呼吸困难等症状长期存在
许多患者经历“感染→加重→住院→肺功能下降”的恶性循环，生活质量严重受损，且缺乏针对性治疗药物。
过去几十年，临床主要依赖抗生素、化痰药、吸入制剂和康复训练进行管理，但始终无法打破炎症-损伤的循环。brensocatib的问世，填补了这一长期未被满足的医疗需求。
🌍 全球布局加速：欧洲、英国、日本即将跟进
目前，Insmed公司已向欧洲药品管理局（EMA） 和英国药品和医疗产品监管局（MHRA）提交上市申请，并计划于2025年内在日本提交申请，有望让更多全球患者尽早受益。
未来，随着更多真实世界数据积累，brensocatib或将进一步拓展至其他中性粒细胞驱动的炎症性疾病，如COPD、ARDS、肺纤维化等，潜力巨大。
💡 结语：从“被动应对”到“主动防控”
BRINSUPRI®的获批不仅是NCFB治疗史上的里程碑，更是呼吸慢病精准治疗的重要一步。它证明了靶向中性粒细胞炎症通路的可行性，也为其他难治性炎症性肺病提供了全新思路。
对于广大NCFB患者而言，这不仅是一粒药片，更是一种减少住院、延缓恶化、重获生活质量的希望。
参考来源：FDA Approves BRINSUPRI™ (brensocatib) as the First and Only Treatment for Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis, a Serious, Chronic Lung Disease
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