▎追溯
2026年5月9日，信达生物宣布全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白IBI363获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予第三项突破性治疗药物（BTD）认定，联合贝伐珠单抗用于既往≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型的结直肠癌。该适应症的III期临床试验计划于近期在中国启动。
IBI363联合贝伐珠单抗，截至2025年4月7日，接受联合治疗的患者中（n=73），cORR为15.1%，疾病控制率（DCR）为61.6%。无进展生存期（PFS）中位随访时间为9.9个月， PFS达4.7个月。OS中位随访时间为9.4个月，OS未成熟，仅观察到13例事件（17.8%）。
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此前，IBI363已获得中国NMPA CDE两项突破性治疗药物认定及美国FDA两项快速通道资格（FTD），覆盖非小细胞肺癌和黑色素瘤适应症。
IBI363的优异是有目共睹的。
对于IBI363的fast follow，国内已经在迅速跟进。要面临的是两个问题，一个是PD1抗体端，一个是IL2端。
从下图来看，尤其在PDL1高表达的肿瘤中，反而IBI363有弱化的趋势，即便在3MPK似乎也有这类情况。
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这种情况的理解，简单来说PD1抗体端阻断不够，但是以目前的数据，信达的PD1抗体已经是当前所有PD1抗体，无论是亲和力还是阻断能力都可以说不错的一款PD1抗体，尤其在单价的情况下，还是能跟国内某些上市了的PD1抗体二价阻断相当。
本身IBI363分子量要较传统单抗要小，3MPK可以说已经完全够了，但是在鳞状非小中还是不足。
这里面就涉及到T细胞增殖的问题，PD1/IL2需要的阻断要求要强于PD1抗体。换句话说，PD1/IL2中的IL2能够促进T细胞的增殖和激活，这里面就会涉及更多的PD1+ T细胞的增多，如果PDL1低表达，PD1抗体端无须担负更多的阻断PD1/PDL1的压力，而如果PDL1过量表达，但阻断不足就会导致T细胞在PD1与PDL1结合下导致进入衰竭程序，从而影响药效。
从目前AACR展示的数据来看，往往忽略了这个数据的展示。
当然也可以通过弱化IL2提高给药剂量，但这就是有个度的问题，太低可能就没无法发挥IL2的活性，同时本身PD1/IL2会有一定积蓄毒性，后续可能存在陆续降低给药剂量的可能，进一步降低阻断能力。
也许PD1/IL2并不是一件急于求成的事情。对于PD1/IL2/VEGF同样如此。

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