儿童间质性肺病（chILD）是一组累及婴幼儿至青少年的罕见弥漫性肺实质疾病，尽管肺纤维化被公认为影响疾病预后的核心因素，但长期以来其在儿童人群中的患病率、对肺功能与生存的影响始终缺乏系统的循证数据。近期一项基于欧洲 chILD-EU 注册库的多中心观察性研究，首次全面描绘了儿童肺纤维化的流行特征与疾病发展轨迹，为该领域的临床诊疗与后续研究提供了关键依据。
这项研究纳入了来自 23 个欧洲国家的 1071 名 0-18 岁 chILD 患儿，数据前瞻性采集自 2004 年 3 月至 2025 年 7 月，覆盖了 chILD 的全部疾病谱。研究采用两套标准化诊断标准界定肺纤维化：注册库标准仅需单次 CT 影像或肺活检满足相应征象即可确诊，适合临床常规筛查与流行病学研究；临床试验标准则要求两次 CT 随访证实病变持续，或单次 CT 联合病理活检佐证，诊断特异性更高，更适合干预性研究的受试者筛选。所有影像与病理标本均经多学科专家集中阅片、统一评分，同时对患儿肺功能与生存结局进行长期系统随访。
图：研究流程图
结果显示，儿童 chILD 中肺纤维化的患病率远超既往认知。按注册库标准计算，1071 名患儿中共有 220 人符合肺纤维化诊断，整体患病率达 20.5%；在具备完整随访检查资料的 534 名患儿中，按更严格的试验标准确诊的纤维化病例为 62 例，患病率为 11.6%。影像学特征方面，纤维化患儿最常见的 CT 表现为线样 / 网状影，其次为囊性病变、肺结构扭曲与牵拉性支气管扩张，蜂窝肺征象相对少见。值得关注的是，将囊性病变纳入纤维化诊断指标后，确诊病例数可提升约 20%—— 囊性病变正是婴幼儿期纤维化肺病的标志性特征，在表面活性物质功能缺陷等遗传性疾病中尤为常见。
图：根据纤维化状态分组的入组后生存情况
肺纤维化对患儿的肺功能与生存预后均产生了显著负面影响。在长达 8 年的随访期内，无论采用哪套诊断标准，纤维化患儿的预计用力肺活量百分比（ppFVC）始终比无纤维化患儿低 15%-20%。无纤维化患儿的肺功能会随生长发育出现一定程度改善，而纤维化患儿的肺功能在观察期内始终维持在较低水平，既无明显恢复也未出现快速下降，呈现长期稳定的受损状态。
生存分析进一步证实，注册库标准下的纤维化患儿死亡或接受肺移植的风险升高 64%，在校正性别、年龄分层与体重指数后，这一风险差异依然具有统计学意义。更高的体重指数 Z 评分对患儿生存具有独立保护作用，男性患儿的死亡风险也相对更低。试验标准组虽呈现相同的风险趋势，但因样本量有限未达到统计学显著性。
此外，研究还明确了不同病因 chILD 的纤维化发生比例，ABCA3 缺陷、氨酰 - tRNA 合成酶缺陷、COPA 综合征以及支气管肺发育不良等疾病的纤维化发生率均超过 30%，属于儿童肺纤维化的高风险病种。研究团队表示，该研究是首个系统评估儿童 chILD 肺纤维化的前瞻性大队列研究，其成果不仅填补了领域认知空白，也为未来抗纤维化治疗在儿童人群中的应用提供了重要的基线参考。
原始出处
Griese M, Reu-Hofer S, Ley-Zaporozhan J et al.Prevalence and disease trajectories of pulmonary fibrosis of childhood interstitial lung disease: a register-based, multicentre observational study.The Lancet Respiratory Medicine, 2026; 0
