在礼新授权其 PD-1×VEGF 双特异性抗体一年多之后，Merck & Co.终于公布了该抗体的首批临床数据。这些数据表明，该药物在非小细胞肺癌中的安全性和疗效与当前领先产品大致相当。
正如默沙东所称，这些结果显示出“早期令人鼓舞的抗肿瘤活性”。该 PD-1×VEGF 双抗（代号 MK-2010）在11例既往未经治疗的 PD-L1 阳性非小细胞肺癌患者中，实现了55%(6/11)的未确认客观缓解率（ORR）。这些结果来自一项中国开展的 I/II 期临床试验。
这些研究结果以海报形式在American Association for Cancer Research（AACR）年会上公布，来源于该研究中两个随机补充队列之一中，20 mg/kg、每三周一次给药方案的数据。此外，在30 mg/kg剂量组中，9名患者的未确认ORR为44%。
这批初步数据初步展示了默沙东在一场高风险竞争中的位置——即开发下一代肿瘤免疫治疗“基石疗法”，以替代其重磅畅销药Keytruda，不过目前来看，步履维艰。与其他大型制药公司已针对其 PD-(L)1×VEGF 候选药物启动积极的临床开发计划不同，默沙东在与LaNova Medicines（现隶属于Sino Biopharm）达成全球授权协议约16个月后，仍对整体开发策略保持谨慎表态。
一位默沙东发言人在接受媒体采访时表示：“目前披露临床开发计划仍为时尚早，但我们将利用强大的肿瘤研发项目中获得的洞见，来判断 MK-2010 无论作为单药还是在多种联合治疗方案中，在哪些场景下能为患者带来最大获益。”
从ORR数据来看，MK-2010的表现与多款竞品相当，例如Akeso和Summit Therapeutics开发的首创药物 ivonescimab，在 Harmoni-2 中国 III 期试验中报告约50%的ORR；BioNTech与Bristol Myers Squibb开发的 PD-L1×VEGF 双抗 pumitamig，在一小部分非鳞状 NSCLC 患者中达到47%；以及Pfizer与3SBio的 PF-08634404（SSGJ-707），在早期 II 期研究中，10 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量分别达到62%和55%的ORR。
不过，由于样本量较小且数据尚处早期阶段，尤其是各研究中非鳞状与鳞状患者比例，以及 PD-L1 低表达与高表达患者分布不同，目前尚无法得出明确结论。
更详细的数据
在既往接受过治疗的患者中，20 mg/kg 剂量的 MK-2010 在22名患者中实现18%的ORR，而30 mg/kg 剂量在23名患者中实现22%的ORR。需要注意的是，这些ORR数据同样均为未确认结果。
总体来看，非小细胞肺癌补充队列共纳入72名患者，而剂量递增队列纳入40名患者。后者评估了 MK-2010（亦称 LM-299）在0.30 mg/kg 至40 mg/kg不同剂量水平下的表现，给药频率为每两周一次或每三周一次。
截至2025年12月25日的数据截止时点，剂量递增队列的随机化后中位随访时间为7.9个月，而随机补充队列为3.3个月。
在安全性方面，共报告了两例剂量限制性毒性（DLT）：其中包括在30 mg/kg补充队列中出现的一例3级蛋白尿（尿中蛋白异常增多），以及在剂量递增队列中3 mg/kg剂量下出现的一例3级咯血（咳血）。不过，目前尚未达到最大耐受剂量（MTD）。
蛋白尿是VEGF抑制相关的一种常见“靶点相关”副作用。在Akeso开展的 Harmoni-2 研究中，蛋白尿是 ivonescimab 最常见的治疗相关不良事件（TRAE），在20 mg/kg、每三周一次给药方案下发生率为32%，其中3%为3级及以上。
在 MK-2010 的20 mg/kg补充队列中，蛋白尿发生率为17%，且未出现3级及以上病例；相比之下，30 mg/kg队列中蛋白尿发生率为24%，其中包含部分3级事件。
高血压作为另一种与VEGF抑制相关的耐受性问题，在两个补充队列中的发生率分别为23%和19%，其中接近但低于10%的病例为3级。
相比之下，在 Harmoni-2 研究中，ivonescimab 的治疗相关高血压发生率为16%，其中5%为3级及以上。
出血是一个重要的安全性关注点，传统上限制了VEGF抑制剂在鳞状非小细胞肺癌中的单独使用。不过，在 PD-(L)1×VEGF 双特异性抗体构建下，这一问题似乎更可控。具体而言，对于 MK-2010，在20 mg/kg补充队列中，23%的患者出现出血事件，但未见3级或以上严重病例。
而在30 mg/kg补充队列中，16%的患者出现出血事件，其中包括1例4级咯血和1例5级（死亡）咯血。
除咯血外，高剂量组还出现了其他导致死亡的不良事件，包括3例肺炎和1例胆汁淤积性黄疸；而20 mg/kg队列中也有1例因呼吸衰竭导致的死亡。
根据海报数据，研究者评估认为上述5例死亡均与 MK-2010 无关。
总体来看，3级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率分别为：20 mg/kg补充队列为23%，30 mg/kg队列为49%，而剂量递增队列中MK-2010为53%。
3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为17%、27%和40%，其中剂量递增组有1例因此导致停药。
相比之下，在 Harmoni-2 研究中，ivonescimab 的3级及以上TRAEs发生率为22%；接受Akeso/Summit Therapeutics药物治疗的患者中，有3例（2%）因不良事件而永久停药。
需要注意的是，MK-2010的安全性数据同时包含初治患者和既往接受过治疗的患者，而ivonescimab的数据则完全来自一线治疗人群。
一位Merck & Co.发言人表示：“我们对MK-2010在这些结果中显示出的早期临床活性信号以及可控的安全性特征感到鼓舞。”
该发言人还补充称，MK-2010在两个补充队列中表现出相似的疗效，“但在20 mg/kg剂量组中具有更优的安全性和耐受性特征”。
“这些数据支持进一步探索MK-2010作为单药治疗以及在多种联合治疗方案中的应用，”该发言人表示。
与Summit Therapeutics/Akeso、Bristol Myers Squibb/BioNTech以及Pfizer/3SBio已开展多项关键性（III期）临床试验形成鲜明对比的是，默沙东目前尚未公布MK-2010的任何III期研究计划。
作为该领域的领先者，Summit Therapeutics已基于III期 Harmoni 研究中结果不一的数据，向FDA提交了 ivonescimab 用于 EGFR 突变非小细胞肺癌的上市申请；同时，公司正等待 III期 Harmoni-3 研究中一线鳞状NSCLC队列的中期无进展生存期（PFS）数据读出。
与此同时，Bristol Myers Squibb与BioNTech围绕 pumitamig 启动的关键性临床试验，已覆盖多个一线治疗适应症，包括非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌、结直肠癌、胃癌、肝癌以及头颈癌等。
在2025年7月底完成与3SBio的授权合作后，Pfizer已在去年年底前启动了3项 PF-08634404 的III期临床试验，并计划在今年6月前再启动5项研究。
相比之下，Merck & Co.在这一领域进展相对缓慢，也引发了外界对其在 PD-1×VEGF 赛道投入程度的质疑，尤其是在其将大量资源投入到与Kelun-Biotech合作开发的 TROP2 ADC 药物 sac-TMT 的庞大III期临床项目（目前已达17项试验）之际。
（以上来自于fiercebiotech）
PD1/VEGF并未解决K药耐药问题，在默沙东的视野里，曾经又做过大量的PD1抗体联用VEGF的尝试，并未成功，所以始终还是以谨慎的态度来面对这个管线。
但VEGF加入毫无疑问对于PFS和ORR提高是有显著作用的，但不可避免的要面临OS的挑战。
很难成为真正的二代PD1，从另一个角度来说。
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