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《柳叶刀》(The Lancet)近日发表了首项探究GLP-1能否使寻求酒精使用障碍治疗的肥胖患者人群减少酒精摄入量的随机对照试验。研究发现,与安慰剂组相比,司美格鲁肽组与重度饮酒天数减少相关,估计疗效差异为-13.7个百分点,且在多项酒精相关及躯体结局的次要指标方面均具有显著效果。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”,查阅原文。

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《柳叶刀》最新发表一项试验,在108名寻求酒精使用障碍治疗的肥胖成人患者人群中开展。试验发现,每周注射一次司美格鲁肽,可使过去30天内的重度饮酒天数平均减少约12天,与安慰剂组减少的8天相比高出50%。


酒精使用障碍占每年全球死亡人数的5%,目前亟需新的治疗手段。本研究为首项探究GLP-1能否使寻求酒精使用障碍治疗的肥胖患者人群减少酒精摄入量的随机对照试验。

研究在丹麦的一家精神卫生中心开展。所有患者均接受了认知行为疗法,经随机分配,每周接受一次司美格鲁肽或安慰剂注射治疗。试验开始时,患者在过去30天内的重度饮酒天数平均为17天。6个月后,接受司美格鲁肽治疗的患者在过去30天内的重度饮酒天数平均约为5天,安慰剂组则为9天。此外,试验开始时,患者在过去30天内的平均酒精摄入量约为2200克。6个月后,司美格鲁肽组酒精摄入量降至约650克/30天,安慰剂组降至约1175克/30天。

作者也指出了研究的主要局限,包括研究规模较小且试验结束后未进行后续随访以观察患者的酒精摄入情况是否发生了变化。但作者同时表示,鉴于全球范围内酒精使用障碍及肥胖的流行率,本研究为GLP-1用于酒精使用障碍治疗的可行性增添了新证据,将有望惠及数百万人。


每周一次司美格鲁肽对比安慰剂治疗合并肥胖的酒精使用障碍患者:一项随机、双盲、安慰剂对照试验

背景

酒精使用障碍占每年全球死亡人数的5%,目前亟需新的治疗干预措施。临床前研究及初步人体研究表明,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽或可减少饮酒。本研究评估了每周一次司美格鲁肽对寻求酒精使用障碍治疗的肥胖患者的疗效。

方法

在本项为期26周的单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中,患有中度至重度酒精使用障碍并寻求治疗的肥胖患者,在进行标准认知行为疗法的基础上,按1:1比例随机分配,接受每周一次司美格鲁肽(皮下注射2.4mg)或安慰剂(皮下注射生理盐水)治疗。主要终点为干预26周后评估的重度饮酒天数减少情况,采用协方差分析(ANCOVA)模型进行分析。分析遵循意向性治疗原则,缺失的结局数据采用多重插补法进行处理。所有接受治疗的患者均进行了安全性评估。本试验已在ClinicalTrials.gov完成注册(编号NCT05895643),目前试验已完成。

结果

2023年6月10日至2025年2月4日期间,共有108名患者(女性53名,男性55名)入组,司美格鲁肽组和安慰剂治疗组各54人,且全部纳入数据分析。总体而言,88名患者(81%)完成了全程干预。与安慰剂组(较基线减少26.4个百分点,95% CI -34.1至-18.6)相比,司美格鲁肽组与重度饮酒天数减少相关(较基线减少41.1个百分点,95% CI -48.7至-33.5),估计疗效差异为-13.7个百分点(95% CI -22.0至-5.4;p=0.0015),且在多项酒精相关及躯体结局的次要指标方面均具有显著效果。不良事件为暂时性,多为轻至中度的胃肠道反应,司美格鲁肽组发生率更高。

解读

司美格鲁肽在寻求酒精使用障碍治疗的肥胖患者中展示出显著疗效。本试验结果支持此前的临床前及临床研究发现,提示GLP-1受体激动剂有望成为酒精使用障碍的潜在新治疗靶点。END

Funding

The Research Foundation, Mental Health Services (Capital Region of Denmark), the Novo Nordisk Foundation, the Novavi Foundation, the Hartmann Foundation, and the Augustinus Foundation.

Declaration of interests

MKK has served as a consultant for Phamacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance and Guidepoint. AFJ has received an unrestricted grant from Novo Nordisk to investigate the effects of semaglutide on metabolic disturbances in participants with schizophrenia treated with antipsychotics; serves on a RCT advisory panel for Novo Nordisk, receiving no honorarium; and has served as a consultant for Phamacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance and Guidepoint. TV has served on scientific advisory panels and been part of speakers bureaus for Amgen, AstraZeneca, BMS, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Gilead, GSK, Mundipharma, Novo Nordisk, Carmot/Roche, Sanofi, Sun Pharmaceuticals, and Zealand Pharma; and served as a consultant for Amgen, Astra-Zeneca, BMS, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Gilead, GSK, Mundipharma, Novo Nordisk, Carmot/Roche, Sanofi, Sun Pharmaceuticals, and Zealand Pharma. JJH has received a grant from the Novo Nordisk Foundation to the Center for Basic Metabolic Research at Copenhagen University (NNF23SA0084103); has given lectures and received travel support from AstraZeneca, Eli Lilly, and Decheng Capital Global Lifesciences Fund; has served as a consultant for Third Bridge, Metaphor Biotechnologies, Vial Health Technology, Crinetics Pharmaceuticals, Immunic Therapeutics, Guidepoint, Fractyl Health, Alcimed, Soffinova Partners, and Jefferies International; has received support for attending meetings and/or travel from the Endocrine Society and Eli Lilly; participates on an advisory board for Novo Nordisk; is a cofounder and board member of Antag Therapeutics and Bainan Biotech, and sits on the boards of both, unpaid; and has stock options with Antag Therapeutics. All other authors declare no competing interests.



题图 Copyright: 2026 Halfpoint Images via Getty Images         

中文翻译仅供参考,所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3


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