▎Armstrong
2025年5月9日，柯君医药宣布在欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布THR-β前药CG-0146的突破性临床前数据。
CG-0146为一款特殊设计的前药，与Viking的VK-2809一样，活性代谢产物均为MB07344，但肝脏富集分布的特异性为VK-2809的2.5倍左右。
对于饮食诱导的肥胖小鼠模型，经过26周治疗，口服CG-0146+注射司美格鲁肽联合治疗组，相比于司美格鲁肽单药治疗组减重效果显著增强，脂肪减少量提升66%，肌肉流失率降低至0.18 kg肌肉/kg脂肪。结果是在26周治疗后，肥胖销售的总体重更低，但是肌肉比例从41.2%提升至59.0%，达到了减脂保肌的更理想减重效果。
总结
GLP-1已经成为减重领域的基石药物，但仍有肌肉流失、停药反弹等问题亟待解决。THR-β治疗NASH已经经过临床验证，而与GLP-1联用则有望在显著增强减重效果的同时，最大限度的减少肌肉流失，有望为肥胖人群带来全新的治疗选择。考虑到目前小分子GLP-1已经完成临床POC，未来有望达成全口服的减脂保肌治疗方案。
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