呼吸道合胞病毒（RSV）所致细支气管炎是婴儿住院的首要原因之一，给全球儿科医疗系统带来了沉重负担。目前，母体接种 RSVpreF 疫苗和婴儿接受尼塞韦单抗被动免疫是两种被证实有效的 RSV 预防手段，单剂使用的保护效力在 50% 至 80% 之间。法国是全球少数允许家庭自主选择其中一种预防方式的国家，部分婴儿因母体接种后不足 14 天分娩或意外情况同时接受了两种免疫干预，但这种双重免疫策略的真实世界保护效果此前尚未得到系统评估。该研究成果在线发表于JAMA Pediatrics杂志。
本研究采用法国国家健康数据系统的数据，该数据库覆盖了全国 99% 以上人口的匿名化健康信息，EPI-PHARE 研究团队依据法国相关法令及数据保护局决定，拥有该数据库用于公共卫生研究的永久访问权限，因此无需额外伦理审查和知情同意。该项目已在 EPI-PHARE 科学委员会注册，编号为 T-2026-01-647，研究严格遵循观察性研究报告规范（STROBE）。
研究纳入了 2024 年 9 月 1 日至 12 月 31 日在法国本土出生、同时接受母体 RSVpreF 疫苗接种和尼塞韦单抗被动免疫的所有婴儿。其中，母体接种被定义为 “最佳” 的标准为孕 24 至 36 周接种且分娩距接种时间≥14 天，不符合该标准则为 “非最佳” 接种。研究随访从婴儿出生持续至 2025 年 2 月 28 日（即 2024-2025 年 RSV 流行季结束），主要结局为 RSV 相关下呼吸道感染（LRTI）住院及全因死亡，通过国际疾病分类第十版（ICD-10）编码 J12.1、J20.5 和 J21.0 识别住院病例，同时分析了早产儿、先天性心脏病患儿及染色体异常患儿等高危群体的结局差异。
表：人群研究特征
研究共纳入 3597 名接受双重免疫的婴儿，占同期所有接受 RSV 免疫婴儿的 1.2%。队列中位孕周为 38.4 周，中位出生体重 3110g，女性占比 48%。其中 72%（2602 例）的婴儿母亲接受了最佳母体接种，该组中 10.3% 为 RSV 感染高危婴儿，且 92.5% 的高危婴儿为早产儿。接种时间方面，几乎所有婴儿均在 2024 年 11 月底前完成了尼塞韦单抗接种，而法国当年 RSV 流行高峰出现在 12 月中旬，确保了被动免疫在流行高峰期的有效覆盖。随访期间，全队列共发生 31 例 RSV 相关 LRTI 住院，总体住院率为 0.86%（95% CI 0.56-1.16）；其中最佳母体接种组住院率为 0.88%（95% CI 0.52-1.24），非最佳组为 0.80%（95% CI 0.25-1.36）。在最佳接种组的高危婴儿中，仅发生 2 例住院，住院率为 0.75%（95% CI 0.00-1.78），低危婴儿住院率为 0.90%（95% CI 0.52-1.28），整个研究期间仅报告 1 例死亡病例。
值得注意的是，本研究的住院率数据与该团队此前基于同一数据库、同一流行季开展的尼塞韦单抗单剂免疫研究结果高度相近，后者显示单剂尼塞韦单抗接种后，足月儿 RSV 相关 LRTI 住院率为 1.0%，早产儿为 1.1%。研究人员指出，由于本研究未设置单一免疫对照组，目前尚无法明确双重免疫是否能带来额外的保护获益，研究结果具有探索性。本研究的主要局限性在于事件数较少，尤其是高危婴儿组的住院病例数不足，导致置信区间较宽，统计效力不足以检测出轻微但具有临床意义的获益差异，也无法进行多变量分析校正潜在混杂因素。因此，双重免疫在早产儿等免疫应答较弱群体中的额外价值仍需更大规模的研究进一步验证。
总体而言，本研究作为首个全国性的 RSV 双重免疫真实世界研究，证实了无论母体接种时机是否最佳，联合尼塞韦单抗被动免疫均能为婴儿提供可靠的 RSV 防护，极低的住院率为临床决策提供了重要参考。本研究由法国国家药品与健康产品安全局和法国国家健康保险资助，所有作者均无相关利益冲突披露。
