In vivo CAR-T与TCE私董会！30+大咖们，现场聊了哪些干货？

近日，BioPlus抗体年会同期，诺纳生物联合BioPlus成功召开闭门私董会，主题聚焦In vivo CAR-T与TCE。

私董会通过定向邀请制，汇聚了30位+biotech创始人、MNC高管、临床医生及投资领袖，围绕早期研发与创新、临床开发策略、BD国际合作等议题展开深度研讨。现场讨论气氛热烈，思维碰撞中迸发出诸多精彩洞见。

以下内容，仅供行业交流，不构成任何投资及用药建议！

李  圆：BioPlus，创始人兼CEO 

近年来，In-vivo CAR-T和TCE备受行业瞩目。在巨大的BD契机下，来自中国的TCE和In-vivo CAR-T，项目不下百款。内卷之下，如何设计差异化策略尤为重要。我们召开私董会，也希望借助企业家群体智慧，剖析案例，群策群力，让制药征程携手同行，合作共赢。

洪  涤：诺纳生物，首席执行官

诺纳生物作为一家致力于前沿创新疗法的公司，In vivo CAR-T和TCE都是我们重点局部的方向。近年来，我们已与多家头部合作伙伴达成战略合作。目前，诺纳生物依托独有的全人源抗体技术平台——Harbour Mice®，已建立起四大技术矩阵，涵盖双抗、多抗、CAR-T细胞疗法、ADC、以及mNRA疗法等领域。

诺纳生物不仅是一个技术平台的提供者，更希望与合作伙伴携手共建，成为创新生态的共建者。

PI视角，从ESO-T01一期结果看 In vivo CAR-T 的临床设计、风险控制与 IIT 转化经验——以体内生成BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤为例

李春蕊：华中科技大学同济医学院附属同济医院，血液内科副主任，主任医师

部分要点：

• 相比传统CAR-T，In vivo CAR-T 是从“制备细胞药物”走向“体内生成治疗细胞”的平台转换

• 体内 CAR-T 的核心科学问题：不只是“能否生成”，更要证明“安全、有效、可控”

•  ESO-T01 临床前研究总结：从体外功能、体内疗效、T 细胞靶向性和安全耐受性四方面支持进入人体研究

• I 期研究的核心问题：在不进行白细胞单采、体外制备和清淋预处理的情况下，ESO-T01 能否在人体内生成具有抗肿瘤活性的 BCMA CAR-T？ 这项研究的重点不是单纯观察疗效，而是同步回答“能否生成、是否安全、是否有效、是否可监测”

• 从IIT走向注册研究，核心不是“重复讲疗效”，而是把可行性、动力学、安全性和风险控制变成证据链；IIT阶段最重要的不是“没有风险”，而是尽早识别风险机制，并把它转化为后续方案修订

• 体内CAR-T的临床开发逻辑，是把“药物递送”和“细胞治疗”整合到同一套评价体系

• 对Biotech建议：早期临床不要只准备“产品故事”，更要准备“临床可执行方案”

• I 期研究的详细结果可查看-Nature Medicine文章

  
  

Biotech视角，In-vivo CAR-T，抗体选择的关键

包木胜：诺纳生物副总裁， CAR-T业务部负责人

部分要点：

• 亲和力与表位筛选：从“结合优先”到“功能优先”，最佳结合亲和力以及合适的表位是CAR结合域成功的关键；依托诺纳生物NonaCarFx™平台，实现直接基于CAR功能的靶向筛选，精准锁定最具功能潜力的候选抗体

• 攻克安全壁垒：全人源抗体，大幅降低免疫原性，对药物的药代动力学（PK）、安全性及疗效均无不良影响，确保疗法的长效与安全

• 单域抗体，具有更优的疗效与更强的多功能性

鉴于本次私董会为【闭门】会议，圆桌讨论和全员讨论部分，仅分享讨论提纲以做行业交流。

Panel：MNC/VC视角，下一代CAR-T&TCE，研发迭代与投资策略

讨论嘉宾：

张嘉薇：Global Program Lead, Astrazeneca

戚   飞：君联资本，执行董事

讨论提纲：

• MNC视角，内部如何分配资源给“下一代CAR-T”vs“TCE双抗”？从全球视野看，哪个 modality 更可能成为血液瘤或实体瘤的主流？

• 从资本角度，现在看CAR-T项目时，会不会觉得“技术故事已经很难讲出新意”了？TCE双抗的爆发，是否会挤压CAR-T的估值空间？

•  MNC在推进下一代TCE时，最担心的是安全性（CRS/ICANS）还是疗效持久性？你们内部对“best-in-class” TCE的定义是什么？

• 如果CAR-T想从“最后一线的治愈手段”前移到更早线治疗，最大的障碍是成本、产能还是医生意愿？TCE会不会更容易实现“前移”？

• 现在国内Biotech估值理性回归，大家还会投“初代CAR-T的改良型”项目吗？如果会，什么条件下出手？如果不会，下一个愿意重仓的方向是什么？

• MNC对外合作时，喜欢什么样的CAR-T/TCE资产？是更看重靶点创新、新结构（如条件激活CAR），还是已经有初步临床数据？

• 一句话预判：5年后，在血液瘤和实体瘤领域，CAR-T和TCE谁的市场份额更大？