寡核苷酸偶联物（AOC）研发核心技术高级培训班

主办单位

中国化工企业管理协会医药化工委员会

各有关单位

近年来，随着精准医疗与核酸药物领域的快速发展，寡核苷酸偶联物（AOC, Antibody-Oligonucleotide Conjugate）作为一类融合抗体靶向性与寡核苷酸治疗潜力的创新分子，正成为全球生物医药研发的前沿热点。AOC通过将特异性抗体与 siRNA、ASO、miRNA 等寡核苷酸高效偶联，突破了传统核酸药物递送效率低、脱靶毒性高及组织靶向性不足的瓶颈，为遗传性疾病、肿瘤、罕见病等难治性疾病提供了全新的治疗范式。

从技术演进来看，AOC 的研发涉及抗体工程、寡核苷酸合成、偶联化学、递送系统优化及临床转化等多学科交叉挑战。其核心技术的突破——如定点偶联策略提升均一性、新型连接子设计增强血浆稳定性、组织特异性配体筛选改善靶向效率，以及体内药效与安全性的精准评估——直接决定了 AOC 从实验室到临床的转化成功率。当前，全球范围内已有多个 AOC 项目进入临床阶段，其临床数据的积极进展进一步验证了这一技术平台的巨大潜力，同时也凸显了核心技术迭代对行业发展的关键驱动作用。

希望通过本次会议的思维碰撞与合作对接，能够推动 AOC 核心技术的高效突破，加速创新疗法的临床落地，最终惠及广大患者。期待与各位同仁共襄盛举，携手开启AOC研发的新篇章！

会议安排

培训大纲

第一天 09:00-12:00 13:30-16:30

第一天：AOC基础理念、核心结构与作用机制（6H）

模块一：AOC概述与行业全景

1.1 从"魔法子弹"到基因靶向：ADC到AOC的演进逻辑与核心价值

1.2 AOC发展里程碑与管线格局

    • 关键历史事件解读（1995-2024）

    • 全球临床管线深度剖析：主要玩家、靶点策略与适应症布局

    • 首发产品AOC 1001的标杆意义与市场预期

1.3 AOC vs. ADC vs. 其他寡核苷酸疗法：核心差异与竞争优势分析

模块二：AOC的三大核心结构组件与设计策略

2.1 抗体部分：靶向"导航系统"的工程化选择

    • 抗体类型对比（全长IgG vs. Fab vs. 纳米抗体）：药代动力学与组织穿透性的权衡

    • 靶点选择的核心逻辑：为何TfR1成为当前"明星靶点"？"再循环型"与"降解型"抗原的内化路径差异

    • 抗体关键属性要求：亲和力、特异性、内化率、免疫原性的优化

2.2 寡核苷酸部分：基因"效应弹头"的多样化与修饰

    • siRNA、ASO、PMO的作用机制、应用场景与代表药物

    • 关键化学修饰详解：骨架（PS）、糖环（2'-OMe， 2'-F， LNA）与末端修饰，及其对稳定性、活性、免疫原性的影响

2.3 连接子部分：稳定与释放的"智能开关"

    • 连接子类型全解析：可裂解 vs. 不可裂解

    • 偶联化学详解：半胱氨酸偶联、赖氨酸偶联、糖基化偶联、点击化学等

    • 不同连接子对药代动力学、内体逃逸效率和稳定性的影响

模块三：AOC的作用机制、药效瓶颈与应对策略

3.1 四步作用过程深度拆解：靶向结合 → 内吞 → 内体逃逸 → 基因调控

3.2 核心挑战专题：内体逃逸

    • 内体逃逸效率低（<2%）的根本原因

    • 提升逃逸效率的前沿策略：pH敏感多肽、质子海绵、可裂解连接子

3.3 早期药效学评价模型搭建要点

第二天 09:00-12:00 13:30-16:30

第二天：AOC生产工艺、质量控制与未来展望（6H）

模块四：AOC从研发到生产的全流程工艺

4.1 生产工艺全流程图解

4.2 上游生产关键控制点

    • 抗体生产：针对偶联的特殊质控要求（游离巯基、赖氨酸丰度）

    • 寡核苷酸合成：固相合成、纯化与质控要点

4.3 下游偶联与纯化的核心工艺

    • 偶联反应关键参数：寡核苷酸-抗体比控制、反应条件优化

    • 纯化策略：去除未偶联抗体、游离寡核苷酸、聚集体的层析方法（SAX， SEC）

模块五：AOC的质量控制与分析方法开发

5.1 多层次质量控制体系概览

5.2 核心质量属性深度分析

    • OAR：决定药效的关键参数，详解UV-Vis、SAX-HPLC、还原CE、SEC-MS等分析方法的原理、适用性与局限

    • 偶联位点分布与未偶联抗体：分析方法与重要性

    • 游离寡核苷酸：毒性风险与控制策略

    • 生物学活性测定：结合活性与细胞水平基因沉默功能实验

5.3 制剂与稳定性考察要点

模块六：AOC的挑战、对策与行业未来

6.1 当前主要挑战的应对方案

    • 免疫原性控制：抗体人源化、寡核苷酸修饰、连接子优化

    • 治疗窗口拓宽：抗体亲和力优化、内体逃逸增强、脱靶效应规避

    • 复杂PK/PD管理：抗体形式选择与偶联策略

6.2 未来发展趋势与创新前沿

    • 新一代靶向策略：双特异性抗体、CNS与心脏靶向

    • 智能化与平台化生产：AI驱动、连续制造、FORCE™平台

    • 监管路径探讨：现有指南参考与未来标准呼吁

6.3 课程总结与互动答疑：回顾AOC从靶点选择到商业化的核心路径

主讲老师：

本次培训特邀抗体 - 寡核苷酸偶联物（AOC）研发与注册领域资深专家授课，专家具备丰富的 AOC/ADC 研发、注册申报、现场核查及国际申报实战经验。为确保培训信息准确、时效性强，专家详细介绍将在第二轮通知中正式发布，敬请关注后续通知。