前言:讲了很多年的肺结节,总以为广大结友对于腺癌、鳞癌、小细胞癌以及腺癌中的不同亚型是有较正确的认识的,其实还是想多了。临床上门诊上仍不断有患者在咨询非常基础的问题。其实也是的:我们以为科普了很多,但普通大众对于他没有遇到的疾病许多人并不会去看这些科普;遇到了发现肺结节,也不一定会通过豆包、灵光或其他AI软件先去了解,而是直接到医院就诊咨询。所以我今天还是得花时间用一篇专门的科普文章来阐明常见肺癌的病理分类以及最常见腺癌中的不同亚型各表示什么意思,医生说的原位癌、微浸润性腺癌或肺泡上皮增生到底是指什么,风险如何?帮助普通百姓看懂结节、安心就医。

(一)肺癌的病理分类


临床上肺癌一般分两大类:非小细胞肺癌与小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌:约80%~85%;小细胞肺癌:约15%~20%。 


1、腺癌:腺癌最常见,又有不同的亚型,在2011年的病理分类中主要是四种,分别是腺瘤样不典型增生与原位腺癌(前两者称浸润前病变)、微浸润性腺癌以及浸润性腺癌。在2021年新的病理分类中,则把腺瘤样不典型增生与原位癌划为腺体前驱病变,腺癌从微浸润性腺癌起步。浸润性腺癌又再细分为贴壁型(高分化)、腺泡型与乳头型(中分化)、微乳头型、实体型以及复杂腺体(后面三类是低分化)等不同亚型。浸润性黏液腺癌是腺癌的一种特殊类型,许多文献认为恶性程度大概等同于中分化,相对于非粘液腺癌有一些不同的生物学特征。


2. 鳞状细胞癌(鳞癌):多见于中老年长期吸烟男性,中央型居多,易咯血、空洞。


3. 大细胞肺癌:分化差、恶性度高、侵袭性强,少见。其实大细胞癌是神经内分泌癌的一种。神经内分泌癌有类癌、不典型类癌、大细胞癌以及小细胞癌四种不同的类型。恶性程度越往后越高,类癌多认为是交界性肿瘤,而不典型类癌可以恶性程度较低的,也有会转移复发的恶性程度较高的。当然小细胞癌是恶性程度最高的类型。


4. 其他少见类型:腺鳞癌、肉瘤样癌、神经内分泌肿瘤(除外小细胞)等。

下面是2011年的肺腺癌分类:


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但在2021年病理新分类又变成了下面这样的:
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我们如果把临床最常见的肺腺癌分类列成个表格,叶建明个人总结应该是下面这样的:
如果医生说你的肺结节考虑是什么什么的,大家对照这张表格就能找到定位,大致的恶性程度与预后情况。也可看下面的总结性表述:
依病理标准与临床影像特点,下面是各类病变风险、治愈程度、处理原则精简梳理,方便大家快速对照:1. 腺体前驱病变(不典型腺瘤样增生、原位腺癌)本质不属于真正肺癌,无转移能力,恶性风险极低。影像多为淡而均匀纯磨玻璃结节,进展极其缓慢。绝大多数定期随访观察即可,手术切除基本百分百治愈,无需后续放化疗。但影像上与微浸润性腺癌或浸润性腺癌贴壁型,甚至部分腺泡型均有交叉,无法完全区分。2. 微浸润性腺癌MIA肺癌早期起步阶段,浸润范围极小,按定义不可能出现转移。影像以磨玻璃为主,可伴随轻微毛刺、血管穿行、胸膜牵拉。完整手术切除后治愈率近乎100%,术后基本不会复发,常规无需辅助治疗。也总有结友说谁谁谁碰到微浸润性腺癌转移的,这要考虑更可能是多原发肺癌或病理诊断取材不准确。3. 浸润性腺癌-高分化(贴壁型为主)恶性程度偏低,生长惰性,侵袭性弱。影像以纯磨玻璃、少量淡混合磨玻璃多见。整体预后优秀,手术根治率高,复发概率很低,定期复查随访就行。4. 浸润性腺癌-中分化(腺泡型、乳头型、黏液腺癌)恶性程度中等,存在一定复发潜在风险。腺泡型多表现密度不均实性结节;黏液腺癌边界规整、收缩力差。规范手术为主,依据术后病理指标判断是否需要后续干预,整体预后尚可。5. 浸润性腺癌-低分化高危亚型(微乳头、实体型、复杂腺体)恶性度偏高,侵袭、转移、复发风险明显上升。影像多见实性占比高、结节收缩力强、毛刺锐利、生长速度快。确诊后优先积极手术,多数需配合术后辅助治疗,严密长期复查。6. 鳞状细胞癌中老年吸烟人群高发,多为肺中央型实性肿块,易咯血、空洞、支气管堵塞。进展速度中等,早期手术预后较好;晚期易局部侵犯,远处转移相对晚于小细胞癌。7. 神经内分泌肿瘤(类癌、不典型类癌)恶性跨度大,类癌偏交界性肿瘤,风险低;不典型类癌存在复发转移可能。影像多为边界光滑实性结节,侵蚀破坏力偏弱,整体预后优于小细胞肺癌。8. 小细胞肺癌所有肺癌里恶性程度最高,隐匿性极强,典型特点原发灶小、早期就易淋巴结及全身远处转移。进展迅猛,早期难筛查发现,确诊后以综合抗肿瘤治疗为主,整体预后最差。
(二)不同病理类型与亚型的典型影像特征情况
具体不同病理的典型影像对比我之前总结过,可以参照下面的内容:

1、恶性范畴的判断:


肺磨玻璃结节的诊断在其仍是磨玻璃密度的时候比较容易些,只要符合“瘤肺边界清楚的磨玻璃结节”再加上“随访持续存在”,基本上几乎都是恶性范畴的。


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2、腺体前驱病变的判断:


若密度较为均匀的纯磨玻璃密度,特别是密度较淡,缺乏毛刺或分叶等征象,却随访持续存在的容易是腺体前驱病变。一般原位癌较不典型增生密度略高或范围大而密度淡。


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3、微浸润性腺癌的判断:


若是虽仍磨玻璃密度为主,整体密度稍高,或是表面不平毛糙或有毛刺,或胸膜牵拉,或有血管进入则容易是微浸润性腺癌。也就是说密度仍偏腺体前驱病变纯磨却有恶性影像特征(分叶、毛刺、血管征等)或整体密度稍偏高的。


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4、浸润性腺癌的判断:


磨玻璃结节若出现实性成分,或毛刺锐利、细支气管扩张僵硬或混合密度伴恶性特征(分叶、毛刺、血管征、胸膜牵拉等)则容易已经是浸润性腺癌,实性成分越明显则浸润性的可能性越大。


(1)浸润性腺癌贴壁生长型:


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影像特征:肺内纯磨玻璃结节,几乎不见实性成分;瘤肺边界清楚,紫色箭头示局部有细毛刺征;绿色箭头示有血管进入病灶;总体密度较低,轮廓清楚。要注意的是:贴壁生长型肺浸润性腺癌可以在2-3厘米或以上,也可小到亚厘米程度,密度高低可以有所区别,有时与原位腺癌、微浸润性腺癌、不典型增生等在影像上有交叉,不能完全仅凭影像百分百区别。但总体上,恶性程度低,预后好。


(2)浸润性腺癌贴壁生长为主伴腺泡状生长型:


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影像特征:与单纯贴壁型的区别是其纯磨玻璃结节内部出现实性成分,但较少,密度高的部分密度不均匀,相对较散在,再加上瘤肺边界清楚、细毛刺状边缘、血管进入、整体轮廓较为清晰。上图绿色箭头示血管、紫色示边缘锯齿状。此型一般与原位腺癌或微浸润性腺癌交叉较少,有时慢性炎伴纤维增生可能会有类型改变,但纤维增生不容易在病灶中央,所以误诊较少,也相对容易与AIS与MIA区分,不典型增生不大有这种表现的。


(3)浸润性腺癌腺泡型:


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影像特征:浸润性腺癌腺泡型的表现,已经是较为典型的恶性,整体上基本是实性密度,但腺泡型的腺癌,其收缩力弱,胸膜凹陷或毛刺征少见,最主要的特点是密度不均的实性结节,边缘可略模糊,但整体病灶的轮廓比较清楚,感觉在正常肺组织区域比较突兀的出现一个实性病灶,缺乏平常认为的空洞、毛刺、分叶、牵拉等典型肺癌的影像征。此型有时与慢性炎或肉芽肿可能会不易区分,适当抗炎治疗后复查对比可能是可以选择的方案之一。


(4)浸润性腺癌贴壁伴恶性度较高的实性成分:


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影像特征:浸润性腺癌的贴壁生长型若伴有乳头、微乳头、实体型等成份时,更是典型的恶性的特征。此例是贴壁占60%,乳头成分占40%。我们来看其特点:桔色箭头示磨玻璃成分(代表贴壁生长部分),中央是实性成分(代表乳头生长部分),而且实性部分有收缩力(病灶向中间拉的趋势),密度高的部分又其内部密度不大均匀,毛刺也是长短不一。也就是说:混合磨玻璃结节伴实性部分的收缩力是其最显著的特点。实性部分若是实体型,也一般是类似表现。预后情况主要看实性成份的占比及亚型,因为贴壁成分是恶性度不高的,但若位微乳头或实体型,那便预后会差一些。也比腺泡型差。


(5)浸润性腺癌之粘液腺癌:


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影像特征:这个病例是我在术前仅凭影像就判断其为粘液腺癌,术后确诊的。粘液腺癌表现为实性乏收缩力、密度较均匀的实性结节。病灶的边界一般非常清楚,没有毛刺、磨玻璃、卫星灶等,但又乏收缩力,像本例紧贴胸膜也不会有牵拉凹陷;同时病灶的密度又比较均匀(粘液成份)。良性肿瘤密度要更高些、慢性炎没有这么光整的边界,也容易有瘢痕收缩方面的影像表现、其他实性的腺癌则要有收缩力、腺泡型虽然也缺乏收缩力,但密度要不均匀些。


(6)神经内分泌癌(此例为不典型类癌)


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影像特征:不典型类癌一般圆形生长,实性,边缘比较光滑,但硬度不够。侵蚀力也不够。就像这例,我们发现其与肺动脉接触的地方,居然无法推压血管,反而肿瘤被血管占据了其生长的位置,在支气管内,肿瘤也是对支气管壁没有造成明显的破坏。也就是说圆形边清较软、侵蚀力弱的实性结节要考虑类癌的可能性。


(7)浸润性腺癌的其他型:


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上图病例为实性,病理上实体型占80%,腺泡型占20%

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上图此例也是实性结节,病理报告:实体型伴神经内分泌;

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上图此例的实性肿块,病理是:微乳头为主,部分实体型,当时没注明占比;

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上图此例实性结节,是实体型,我们发现其影像特征:病灶有浅分叶、细毛刺、支气管截断征、膨胀性,密度高而密(比腺泡型实、比粘液癌高、比鳞癌或小细胞癌更具膨胀性)。

综合来看,如果是低分化高危亚型的,就如上面这几例,因为不管怎样的组合,都是实性密度+实性密度,这时仅从影像上就非常难以判断具体的亚型,不过,我们要根据相关的影像特征判断它为恶性,而且该尽早取得病理依据,能手术的要抓紧、不能手术的也要穿刺等得到病理类型的确诊后积极治疗,这就够了!当然对于实性病灶,总体上的感觉是:1、显著的血管进入与异常增粗的容易高危;2、有明显膨胀感或较强收缩力或显著锐利毛刺征的容易高危;3、分叶明显又整体显得鼓鼓囊囊的,或者皱缩感厉害的容易是高危;4、若有随访对比,进展快的当然肯定恶性程度越高。


5、鳞癌的典型影像表现:


鳞癌多为中央型,实性病灶,相对来说容易长得较大仍不转移,或者堵塞支气管导致远端阻塞性肺不张,较小的时候容易漏诊,因为肺门部血管支气管等结构多。
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影像特征:鳞癌最典型的表现是支气管腔内的阻塞伴大小不等的肿块,肿块多呈分叶、凹凸不平,为实性而非磨玻璃结节。部分可为支气管受压狭窄,当然也可以与支气管关系不密切,为很大的肿块(此时不会漏诊,只是难以判断鳞癌还是腺癌)。鳞癌同样可以表现为周围型实性结节,此时与腺癌等不容易区别。少见情况下为磨玻璃结节。早期鳞癌也可以只表现为支气管壁增厚、僵硬,肿块不甚明显或影像如慢性炎,但增强病灶内无血管影,边缘,至少部分区域有膨胀性,感染相关指标正常,病灶周围无渗出性病变。我碰到最特别的一个鳞癌是痰血予以检查,胸部CT未见异常,但查了气管镜发现支气管开口粘膜充血,少许糜烂,活检明确是鳞癌的。
6、小细胞肺癌:
小细胞肺癌的恶性程度非常高,但早期仍容易漏诊,也是多为中央型,我们经常说它的生物学行为是“娘小崽大”,也就是说原发灶并不大的时候,却已经淋巴结广泛转移融合,甚至远处转移已经发生。当然更多的是发现时已经晚了,就像下面这种:
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影像特征:小细胞肺癌早期可以表现只是实性的结节影,一般缺乏腺癌常见的毛刺、分叶或收缩力,反而是表现相对较为平整的结节影,但即使是早期较小时,也可能已经出现淋巴结与远处转移。长大发展以后则是较大的肿块与肺门、纵隔明显肿大的融合的淋巴结成团,并多伴恶性胸水。到这种程度漏诊已经不会了,但确实早期容易确定不了。也有碰到半年前胸部CT无明显异常,半年后已经晚期的。
感悟:
今天的分享一开始的本意是想把腺癌的不同阶段与亚型讲清楚,基于科普基础知识的内容。后来又想如何才能结合具体的病例来说明不同类型的特征,包括影像特征与生物学行为的恶性程度高低。最后又觉得顺带也要提一提鳞癌与小细胞肺癌,这样看上去相对完整点。希望今天的分享能给普通百姓带去一些有关不同肺癌类型的初步知识,也希望举例的说明与自己多年来的经验总结能对广大同道有所帮助。

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