近2个月,以免疫学与神经科学为核心的比利时优时比UCB)连续出手,将多款TCE收入囊中,进行自免相关疾病的临床开发。
2026年3月,德琪医药与UCB联合宣布,前者将以首付6000万美元、总额近12亿美元的价格授予后者在全球范围内推进CD3/CD19 T细胞衔接器(TCE)ATG-201的开发、生产及商业化的独家权益,并包括与ATG-201相关的生产技术授权。
德琪医药于2026年Q1在中国和澳大利亚提交ATG-201的临床试验申请,并将在上述两地完成1期临床研究后再把ATG-201的后续临床开发及其他相关开发工作移交给UCB。
2026年5月,UCB宣布将以22亿美元(20亿美元首付款+最高2亿美元潜在里程碑付款)收购美国生物技术公司Candid Therapeutics。
成立于2024年9月的Candid是一家致力于通过TCE重新定义自身免疫性疾病和炎症性疾病治疗范式的公司。其管线公开的四款产品,分别来自于岸迈(Cizutamig)、嘉和(CND261)、药明(CND319)、和铂(CND460)(图1),是一家典型的NewCo。
图1. Candid研发管线
UCB在完成两笔交易后,将获得至少五款治疗自免疾病的TCE,其中有三款产品处于临床阶段,分别为CD3/CD19、CD3/CD20、CD3/BCMA。
在B细胞的发育过程中,CD19、CD20、BCMA不是随机分布的,而是“依次出现、依次消失”,像三盏依次点亮的灯,标记着B细胞从出生 → 成熟 → 抗体工厂的全过程(图2)。
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图2. B细胞发育过程示意图

CD19在最早的前B细胞阶段就开始表达,贯穿未成熟B细胞、成熟B细胞、记忆B细胞,一直到浆母细胞,在终末浆细胞阶段逐渐消失。

CD20在未成熟B细胞阶段开始表达,在成熟B细胞与记忆B细胞达到最高,但在浆母细胞阶段迅速下降,在浆细胞完全消失。

BCMA只在浆母细胞与浆细胞阶段表达,是终末分化B细胞(抗体工厂)的关键生存受体。

从UCB收购Candid的官宣PPT可以看出,其看中Candid管线的主要标的是Cizutamig,这与Candid目前的临床开发策略高度一致,主要的临床资源被投在了Cizutamig上。

Cizutamig正在超过10种自身免疫疾病中开展多项临床研究,包括SLE、RA、MG、SARD-ILD、IgG4-RD、SjS、IIM、NMOSD、AMR、抗GBM肾炎等等。而CND261仅在进行系统性硬化(SS)及血清阳性RA难治人群的临床研究。

因此,推测UCB未来将主要推进的临床产品是Cizutamig及ATG-201。采用这种策略不仅因为CD19与BCMA在B细胞发育过程中的表达形成“完美”互补,还因为CD19 TCE疗效强但CRS风险高,而BCMA TCE感染风险高,适应症偏“抗体驱动型”自免病。这种策略不仅可以分散风险,还可以利用不同靶点覆盖不同疾病生态。

1、CD19/CD3:针对“深度免疫重置型”自免病


适应症类型:需要彻底清除异常B细胞的疾病,包括:


  • 系统性红斑狼疮(SLE)

  • 多发性硬化(MS)

  • 重症肌无力(MG)

  • 类风湿关节炎(RA)(重度)

  • IgA 肾病 / ANCA 肾炎

  • 难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)

  • 免疫性血小板减少症(ITP)


2、CD20/CD3:针对“选择性B细胞清除型”自免病

适应症类型:需要清除成熟B细胞但不需要深度重置的疾病,包括:

  • 类风湿关节炎(RA)

  • 多发性硬化(MS)

  • 干燥综合征(SjS)

  • IgG4 相关疾病

  • ANCA 血管炎

  • 皮肌炎 / 多发性肌炎

  • 部分 SLE(轻中度)


3、BCMA/CD3:针对“抗体驱动型”自免病


适应症类型:由浆细胞产生的病理性抗体驱动的疾病,包括:


  • 系统性红斑狼疮(抗体高滴度型)

  • 类风湿关节炎(血清阳性RA难治人群;RF/ACPA抗体

  • IgE相关自免疾病(IgE抗体)

  • 抗体介导性移植排斥(AMR)

  • 抗体介导性肾炎(如抗GBM)

  • 重症肌无力(抗AChR抗体)

  • 视神经脊髓炎(AQP4抗体)

  • 免疫性脑炎(NMDA抗体)

  • 抗体阳性肌炎(IIM)

  • 冷凝集素病

  • 高IgG4相关疾病


值得注意的是,Cizutamig吸引UCB的关键是其安全性,CRS发生率低(<15%)、均为1–2 级、可管理;感染与低丙球可控;未出现剂量限制性毒性(DLT)。
与此形成对比,针对多发性骨髓瘤设计开发的CD3/BCMA TCE(Teclistamab)在SSc、SjS、炎性肌病、RA、Graves、IgG4-RD 等10例患者的临床研究中9 例获益,6例达到停药缓解,最长15个月。但在10例自免患者队列中,8/10出现CRS(虽多为低级,但需要住院、托珠单抗等管理),其中所有SSc患者出现CRS(最高 3 级)
与此同时,UCB选择ATG-201也是考虑其低CRS风险,可提供“精准、持久且可扩展的治疗选择”。
因此,安全性是UCB考量的重要因素,也是自免TCE设计开发的重要方向,并可能是未来不同产品在临床上决出胜负的关键。

综上所述,UCB想成为全球“B细胞与浆细胞免疫系统重塑(immune system reset)”领域的领导者,而TCE是实现这一目标的最强工具。而CD19 → CD20 → BCMA三点连线构成一个完整的免疫谱系控制体系,可以通过单药或联用的方式治疗不同自免疾病亚型。


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