
CD19在最早的前B细胞阶段就开始表达,贯穿未成熟B细胞、成熟B细胞、记忆B细胞,一直到浆母细胞,在终末浆细胞阶段逐渐消失。
CD20在未成熟B细胞阶段开始表达,在成熟B细胞与记忆B细胞达到最高,但在浆母细胞阶段迅速下降,在浆细胞完全消失。
BCMA只在浆母细胞与浆细胞阶段表达,是终末分化B细胞(抗体工厂)的关键生存受体。
从UCB收购Candid的官宣PPT可以看出,其看中Candid管线的主要标的是Cizutamig,这与Candid目前的临床开发策略高度一致,主要的临床资源被投在了Cizutamig上。
因此,推测UCB未来将主要推进的临床产品是Cizutamig及ATG-201。采用这种策略不仅因为CD19与BCMA在B细胞发育过程中的表达形成“完美”互补,还因为CD19 TCE疗效强但CRS风险高,而BCMA TCE感染风险高,适应症偏“抗体驱动型”自免病。这种策略不仅可以分散风险,还可以利用不同靶点覆盖不同疾病生态。
1、CD19/CD3:针对“深度免疫重置型”自免病
适应症类型:需要彻底清除异常B细胞的疾病,包括:
系统性红斑狼疮(SLE)
多发性硬化(MS)
重症肌无力(MG)
类风湿关节炎(RA)(重度)
IgA 肾病 / ANCA 肾炎
难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)
免疫性血小板减少症(ITP)
2、CD20/CD3:针对“选择性B细胞清除型”自免病
适应症类型:需要清除成熟B细胞但不需要深度重置的疾病,包括:
类风湿关节炎(RA)
多发性硬化(MS)
干燥综合征(SjS)
IgG4 相关疾病
ANCA 血管炎
皮肌炎 / 多发性肌炎
部分 SLE(轻中度)
3、BCMA/CD3:针对“抗体驱动型”自免病
适应症类型:由浆细胞产生的病理性抗体驱动的疾病,包括:
系统性红斑狼疮(抗体高滴度型)
类风湿关节炎(血清阳性RA难治人群;RF/ACPA抗体)
IgE相关自免疾病(IgE抗体)
抗体介导性移植排斥(AMR)
抗体介导性肾炎(如抗GBM)
重症肌无力(抗AChR抗体)
视神经脊髓炎(AQP4抗体)
免疫性脑炎(NMDA抗体)
抗体阳性肌炎(IIM)
冷凝集素病
高IgG4相关疾病
综上所述,UCB想成为全球“B细胞与浆细胞免疫系统重塑(immune system reset)”领域的领导者,而TCE是实现这一目标的最强工具。而CD19 → CD20 → BCMA三点连线构成一个完整的免疫谱系控制体系,可以通过单药或联用的方式治疗不同自免疾病亚型。
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