背景

白癜风是一种常见的自身免疫性皮肤色素脱失病,其病因复杂,主要包括遗传易感性、免疫异常、氧化应激及环境因素等。T淋巴细胞——尤其是CD8+T细胞的活化——通过分泌炎症因子如IFN-γ、TNF-α、IL-6等,激活JAK/STAT3信号通路,引发黑色素细胞的凋亡和合成功能抑制。当前主流治疗虽涵盖激素、钙调神经磷酸酶抑制剂及光疗,但疗效有限且伴随较多副作用,亟需安全有效的天然疗法辅助治疗。

针灸,作为中医的重要组成部分,尤其是起源于黄帝内经记载的“燃针”技法的丝状火针,已被临床广泛应用于白癜风的辅助治疗。尽管已有初步临床报告证实其疗效,但其分子作用机制尚不明确,限制了其推广和优化。

2025年发表于《Chinese Medicine》上的最新研究——“Filiform fire needling therapy relieves T cells-mediated melanocyte apoptosis and dysfunction by inhibiting JAK/STAT3 pathway via Mfsd4a in vitiligo”,首次探究了丝状火针(FFN)治疗白癜风的分子机制。该研究不仅在临床患者中验证了FFN的安全性和有效性,更在单苯酚诱导的白癜风小鼠模型中阐明了其通过调控免疫信号通路保护黑色素细胞的分子生物学基础,为针灸治疗白癜风奠定了坚实的科学依据。
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方法

本研究在南京中医药大学附属医院招募11名稳定期非节段型白癜风患者,采用8周丝状火针治疗方案。同步建立单苯酚诱导的C57BL/6小鼠白癜风模型并行FFN治疗,同时分离患者及动物病灶处的T细胞,开展与黑色素细胞共培养体外实验,结合流式细胞术、ELISA、RT-qPCR、Western blot及RNA测序揭示信号通路变化,进一步利用shRNA干扰Mfsd4a验证其功能。

研究结果

1. 丝状火针治疗显著改善患者病灶及调节全身炎症水平

  • 11名患者经8周FFN治疗,病灶色素脱失面积显著缩小(P<0.05),且未见严重不良事件,安全性良好。

  • 外周血中IL-6水平明显降低,提示FFN具有调节全身炎症反应的潜力。

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2. 单苯酚诱导白癜风模型验证FFN促进色素恢复
  • 模型小鼠经FFN治疗后,脱色评分显著下降,皮肤黑色素含量增加(Masson-Fontana染色),炎症细胞浸润减轻(HE染色)。
  • 流式细胞术显示CD8+T细胞数量降低,CD4+/CD8+比率恢复,TNF-α、IL-1β、IL-6水平均有明显减少。
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3. FFN调节的T细胞促进黑色素细胞存活及功能修复
  • 体外共培养实验表明,来自FFN治疗病灶的T细胞促进黑色素细胞的黑色素合成和酪氨酸酶活性,提高细胞活力,抑制凋亡。
  • Western blot分析证实,FFN诱导的T细胞显著抑制黑色素细胞JAK/STAT3通路活性。
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4. Mfsd4a为FFN作用的关键靶基因,调控JAK/STAT3通路活性
  • RNA测序筛选差异表达基因,Mfsd4a在FFN组共培养黑色素细胞中表达显著降低。
  • shRNA介导的Mfsd4a沉默促进黑色素细胞增殖,抑制其凋亡,降低pJAK/JAK和pSTAT3/STAT3的比例。
  • 仅外源性IL-6能逆转Mfsd4a干扰诱导的JAK/STAT3通路抑制,表明Mfsd4a通过IL-6调节该信号通路。

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5. Mfsd4a影响黑色素合成的转录调控机制
  • Mfsd4a干扰显著提高MITF、TYR、TYRP-1、TYRP-2的表达及酪氨酸酶活性,增加黑色素含量。
  • MITF为关键转录因子,能结合并激活TYR启动子,MITF沉默逆转Mfsd4a干扰的促进作用,揭示了Mfsd4a通过调控MITF转录影响黑色素合成。
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小结

本研究首次系统揭示了丝状火针通过调控Mfsd4a表达,抑制IL-6介导的JAK/STAT3信号通路,从而显著缓解T细胞介导的黑色素细胞凋亡和功能障碍,为针灸治疗白癜风提供了分子基础。以往研究多关注于整体免疫调节,缺乏明确的靶点,本文填补了这一空白。Mfsd4a作为跨膜转运蛋白,参与脂类转运及血脑屏障维持,其在免疫调控和黑色素细胞功能中的角色首次被发现,为未来针对这一靶点的小分子或基因治疗策略提供了新思路。

此外,研究细致分析了黑色素合成的关键转录因子MITF与Mfsd4a的关联,揭示了Mfsd4a通过负调控MITF,进而抑制酪氨酸酶类关键酶表达,影响黑色素生物合成。IL-6作为炎症因子在该通路中的核心作用,提示靶向IL-6信号或Mfsd4a均可能成为未来治疗方向。

临床上,丝状火针治疗的高安全性和良好疗效显示其作为白癜风辅助或替代疗法的临床应用潜力,尤其适合不耐受或无法长期系统药物治疗的患者。此机制研究有助于优化针法、制定个性化治疗方案,同时推动丝状火针在其他自身免疫皮肤病中的应用研究。


来源|中医科新前沿
作者|梅斯医学
编辑 | 逅思
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