春节还没到，先迎来了“情人节”，在这浪漫氛围里，藏着每个人对爱与亲密的期待。自古以来，情情爱爱作为人类最原始也最复杂的情感纽带，不仅编织着我们的社会关系，也悄然影响着每个人的身心健康。谈到情和爱，咱们就不得不聊一聊「性行为」这个既私密又普遍的话题了。
之前，我们曾发布过一项趣味研究，其通过对40万人的数据进行分析后发现：“终身无性”并非简单的个人选择，而是遗传倾向、性格特质、心理健康乃至社会经济环境共同作用下的复杂结果。那些终身无性者，往往智商更高、学历更亮眼、生活习惯也更健康，但也似乎更倾向于内向、体弱与恐惧社交。
那么，一个自然但有点小敏感的问题就出现了：性行为的频率，或者说“无性”状态，究竟会对我们的身体健康，例如癌症的发生与发展，产生怎样的影响？ 是坊间流传的“清心寡欲更长寿”，还是“规律性生活保健康”？
今天，我们就借助一项最新研究，为大家揭开“性福”与健康之间那些意想不到的科学联系~
长久以来，压力、情绪与癌症的关系被广泛讨论，但作为人类基本行为之一的“性活动”（本文中特指交配行为），对肿瘤免疫的影响却鲜有系统研究。
由此近日，来自华中科技大学团队发表在《细胞·代谢》上的这项研究，独辟蹊径，试图回答一个有趣的问题：对于雌性哺乳动物而言，缺乏性活动是否会改变其体内的激素环境，进而影响肿瘤的生长和对免疫治疗的反应？
为探究这个问题，研究人员首先以雌性小鼠为模型，巧妙设置了不同“婚配状况”的实验组：
1. 正常雌性组（Fem）：与有正常交配能力的雄性小鼠共同饲养。
2. 输精管结扎雄性组（Vas-M）：雌性与进行了输精管结扎的雄性小鼠共同饲养（有交配行为但无受孕可能）。
3. 去势雄性组（Cas-M）：雌性与被阉割的雄性小鼠共同饲养（无交配能力）。
同时，研究者还设置了一组“很惨”模型小鼠作为对照，他们在这些小鼠身上植入了多种非激素依赖性的肿瘤，如结肠癌MC38、三阴性乳腺癌4T1等，观察肿瘤生长情况。
图：(A)对照组与抑郁组小鼠实验设计；(B)小鼠旷场试验结果；(C、E、F)不同组别的肿瘤生长曲线及重量散点图（n=5）；(D、G)去势雄鼠、输精管结扎雄鼠与正常雌鼠的实验分组设计；(H、I)小鼠肿瘤达 1000mm³ 的时间及总生存期；(J、K)抑郁和交配剥夺模型中 10 种代表性代谢物的热图；(L、M)血清 CRH、ACTH 的 ELISA 检测结果；(N)后续验证实验的小鼠分组示意图；(O、P) Lewis 移植瘤雌鼠的生存时间曲线
动物实验结果显示：与和Vas-M雄性（输精管结扎雄性组）共同饲养的雌鼠相比，与Cas-M雄性饲养（去势雄性组，即无实质性交配）或完全独处的雌鼠，其肿瘤生长速度显著加快，且对PD-1免疫检查点抑制剂治疗的反应变差。正如上图1所示，缺乏交配活动的雌鼠，其肿瘤体积增长曲线陡峭得多。
这一现象表明，在表型上，性行为缺失与肿瘤进展加速之间存在关联。那么，其背后的机制是什么呢？
通过代谢组学分析，研究人员抓到了一个关键分子：孕烯醇酮（Pregnenolone, P5）！这是一种合成所有性激素和应激激素的前体物质。在缺乏性活动的雌鼠血液和肿瘤中，P5的水平显著升高。进一步的实验证实，正是这P5的积累驱动了肿瘤的加速生长：
研究人员发现，P5会直接与一个名为Kap1的蛋白结合。Kap1是细胞内一个重要的转录调控复合物的核心。P5的结合，保护了Kap1不被另一个叫做Trim39的蛋白“标记”（K750位点的泛素化修饰），从而稳定了Kap1蛋白。稳定的Kap1会招募Setdb1等表观遗传修饰酶，在染色质上形成更多的“沉默标记”（H3K9me3），进而抑制了一类被称为“内源性逆转录病毒（ERV）”的DNA序列的表达。
我们可以简单理解ERV为沉睡在基因中的“病毒炸弹”。它们的表达通常会激活细胞内的“警报系统”，使身体大量产生I型干扰素。而I型干扰素就是激活抗癌免疫（特别是CD8+T细胞和NK细胞）的关键信号分子。因此，当P5通过Kap1抑制了ERV，就等于关闭了肿瘤细胞内部的免疫警报，导致肿瘤微环境中的I型干扰素水平下降，免疫细胞活化不足，肿瘤得以“悄无声息”地实现免疫逃逸。
图：孕烯醇酮（P5）直接结合Kap1抑制ERV表达及I型干扰素产生
看到这儿，肯定有读者朋友们要说了：这是小鼠的实验，对我们人类能有一样的作用吗？
这不，研究者也考虑到了这一点！
他们拿着上文的发现，对人类队列进行了分析调查：
首先，通过分析中国东风-同济队列（DFTJ）中超过4万名参与者的数据，他们发现了一个值得注意的趋势：有配偶的女性，在结直肠癌、肺癌和乳腺癌中的总体生存时间，显著优于无配偶的女性。研究人员指出，虽然婚姻不等于有性活动，但这为社会行为与癌症预后之间的关联提供了初步线索。
为了找到其他证据，研究人员在同济医院临床队列（TJH）的346名女性癌症患者中做了一次“回顾性调查”——询问她们在确诊前24个月内是否有性行为。结果显示，那些报告有性活动的女性，其总生存期呈现出更好的趋势，且与性活动频率存在正相关关系。这与上文小鼠实验的结果相符合。
不仅如此，研究者还分析了美国国家健康与营养调查（NHANES） 中近8.2万人的数据，他们发现，在女性中，有性活动历史与肾细胞癌、皮肤癌的较低发病率也存在统计学关联。
图：P5拮抗剂能抑制肿瘤进展，增强肿瘤免疫治疗效果
更有临床应用前景的是，研究人员筛选出一种P5的衍生物P5-ol，它能够竞争性地阻断P5与Kap1的结合。在动物实验中，使用P5-ol可以逆转因缺乏性活动导致的肿瘤快速生长，重新点燃肿瘤内的免疫反应，并与免疫疗法产生协同效果！
总结一下便是，该研究揭示了一个女性中的潜在链条：长期缺乏性活动 → 激活HPA轴、积累孕烯醇酮（P5）→ P5稳定Kap1蛋白 → 抑制内源性病毒（ERV）表达 → 关闭I型干扰素信号 → 削弱抗癌免疫力 → 肿瘤加速生长并抵抗治疗。
那多频繁的性行为算好的呢？关于这个问题，小编尚没有找到非常合适的关于人类女性的研究，但在此前一篇关于男性性行为频率与前列腺癌风险的研究中，其指出：在男性成年期保持每月射精≥21次，或是降低前列腺癌（尤其是低风险类型）发病概率的一个保护性因素。各位朋友们，可以谨慎参考下。
如此看来，无论是为了繁衍，还是为了个体健康，保持一份积极、愉悦的“性趣”，都是有利于身心健康的~不知道大家赞同不？
参考文献：
Huang C, Tao H, Zhou Y, Wu Q, Li M, Liu A, Zhu T, Yu C, Li P, Huang S, Guo H, Hu J, Wang G. Pregnenolone promotes immune evasion through blocking endogenous retrovirus expression. Cell Metab. 2026 Jan 23:S1550-4131(25)00584-4. doi: 10.1016/j.cmet.2025.12.020. Epub ahead of print. PMID: 41579859.
