现在市面上零糖零卡的奶茶饮料层出不穷，很多人为了满足味蕾和健康两不误，都选择这类饮品。这些饮料被称为非营养性甜味剂（NNS），包括乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、环己基氨基磺酸钠、糖精、三氯蔗糖和甜菊糖苷，是广泛用作糖替代品的食品添加剂，可提供甜味而不增加热量。
NNS最初是为了减轻过量摄入糖分带来的代谢后果并帮助控制体重而开发的，但如今其消费量已在全球范围内各个年龄段人群中不断增加，包括育龄妇女。但还有一个更关键的问题没人说清楚：父母长期喝这些甜味剂，会影响没直接喝过的孩子吗？一项发表在Frontiers in Nutrition的小鼠研究，追踪了三代动物，给出了明确答案。
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一、研究背景
全球范围内，非营养性甜味剂的消费量持续攀升，其中包括人们熟知的蔗糖素（又称三氯蔗糖）和甜菊糖苷（俗称甜叶菊）。它们不提供热量，却能带来数百倍于蔗糖的甜味。尤其在育龄女性中，这类产品的使用非常普遍。
非营养性甜味剂（NNS）在代谢紊乱和慢性非传染性疾病发展中的作用尚存争议。这些紊乱是否会遗传给后代，以及肠道菌群是否参与其中，目前也尚不清楚。
本研究旨在比较小鼠亲代摄入三氯蔗糖或甜菊糖对小鼠粪便菌群多样性/组成、短链脂肪酸（SCFA）浓度以及肝脏和肠道中Tlr4、Tnf、Tjp1和Srebp1表达的影响。此外，本研究还旨在确定这些变化是否会遗传给F1和F2代。
二、研究方法与结果
研究者将47只成年小鼠分为三组：普通饮水组（对照组）、添加蔗糖素组、添加甜叶菊组。这些小鼠（称为F0代）连续16周饮用含甜味剂的水，剂量相当于人类可接受的每日摄入量。随后，它们被繁育产生下一代（F1代），F1代再繁育产生F2代。
值得注意的是，F1和F2代自始至终只喝普通水，从未直接接触任何甜味剂。研究人员检测了三代小鼠的血糖耐受能力、肝脏和肠道中关键基因的表达、粪便中菌群的组成以及短链脂肪酸的含量。
本实验设计旨在研究三氯蔗糖和甜菊糖苷的代际暴露效应
父母影响子女，子女影响孙辈，但方式不同。在直接饮用甜味剂的F0代中，血糖水平并未出现明显异常。但这种“平静”并未延续下去，F1代和F2代的雄性小鼠（尤其是蔗糖素组）的血糖调节出现了轻度异常：空腹血糖升高，葡萄糖耐受能力下降。
这意味着，父母摄入的甜味剂，虽然没有立刻改变自身的血糖，却悄然影响了后代的代谢调节能力，而且这种影响主要出现在雄性后代身上。
肠道炎症基因被“唤醒”，且代代相传。在F0代中，蔗糖素组小鼠的肠道内，两个与炎症密切相关的基因：Tlr4和Tnf，表达水平显著升高。这提示肠道处于一种低度炎症状态。
更关键的是，这种升高在未接触甜味剂的F1代中依然存在。蔗糖素组的这一变化持续到了第二代，而甜叶菊组的影响主要停留在F1代，到F2代时已基本恢复正常。与此形成对比的是，肝脏中调控脂肪合成的关键基因Srebp1在蔗糖素组中表达降低，且这种改变竟然一直延续到了F2代。
简而言之，父母摄入的甜味剂，特别是蔗糖素，能够改写子代和孙代的基因表达模式，且肠道与肝脏的反应轨迹并不相同。
检测对照组、三氯蔗糖组和甜菊糖苷组小鼠F0、F1和F2代肠道Tjp1、Tnf和Tlr4基因以及肝脏Srebp1基因的表达
肠道菌群改变，多样性代际波动。菌群分析给出了更为复杂的图景。在F0代，甜叶菊组的菌群多样性（Shannon指数）反而高于对照组；但在F1代，蔗糖素和甜叶菊组的多样性均显著升高；到了F2代，蔗糖素组的多样性依然高于对照组，而甜叶菊组则回落。
更重要的是，菌群的组成发生了深远改变。蔗糖素对菌群的影响远大于甜叶菊：在F0代，蔗糖素组有17个细菌属发生了变化，而甜叶菊组仅4个。一些与炎症相关的细菌（如链球菌、尿素支原体）在蔗糖素组中增多，而部分产生丁酸的有益菌（如Oscillibacter）则减少。这种菌群的“伤痕”被传递给了后代：F1和F2代中，蔗糖素组仍然保留着与对照组显著不同的菌群结构。
对照组、三氯蔗糖组和甜菊糖苷组小鼠在F0、F1和F2代粪便微生物的个体内部多样性
短链脂肪酸持续走低，三代难以恢复。短链脂肪酸是肠道菌群馈赠给宿主最重要的健康礼物之一，具有抗炎、维持肠道屏障、调节免疫等多种功能。F0代中，蔗糖素和甜叶菊组的总短链脂肪酸浓度都低于对照组。这个差异没有在F1和F2代消失：从未接触甜味剂的这两代小鼠，短链脂肪酸水平仍然偏低。
乙酸、丙酸、丁酸在不同代次中交替减少。父母摄入甜味剂后，菌群生产短链脂肪酸的能力发生了持续性的改变，即使后代自己没喝过，这个影响也在。
测定对照组、三氯蔗糖组和甜菊糖苷组小鼠F0、F1和F2代粪便中短链脂肪酸（SCFA）和支链短链脂肪酸（BSCFA）的浓度
三、总结
总之，该研究结果表明父母喝三氯蔗糖或甜菊糖，没喝过的后代也会受影响：代谢、肠道和肝脏的基因表达、菌群结构、短链脂肪酸，全都有变化。这说明非营养性甜味剂并不是很多人以为的“吃进去就完了，对身体没影响”。
[1]https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2026.1694149/full
