一款AI药物，III期实验成功！
2023年，武田以40亿美元首付款收购Nimbus的TYK2药物，并且更名为zasocitinib(TAK-279)。
昨晚，武田公布了这款TYK2药物的最新III期临床信息。数据显示，该药物头对头疗效直接完胜BMS同靶点药物Sotyktu！
顶线结果显示，zasocitib在主要终点，即第16周PASI 100应答率高达33.4%，而使用Sotyktu的患者中则为14%。
也就是说，在第16周完全清除皮损的患者比例上，Zasocitinib的效果是Sotyktu的2.5倍以上。
该研究还显示，zasocitinib在所有关键次要终点方面均优于活性对照，包括第16周PASI 90应答和静态医师总体评估（sPGA）0分。Zasocitinib总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。
武田计划在2027年上半年，将zasocitinib正式推向市场。
对武田而言，这40亿美元的豪赌终于开始兑现。
冲击TYK2靶点的BIC药物
TYK2是JAK激酶家族的一员，在多种关键炎症细胞因子的信号传导中扮演着核心角色。
2022年9月，百时美施贵宝的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib，商品名为Sotyktu）治疗斑块状银屑病的上市申请获FDA批准。
由此，Sotyktu成为全球首款获批上市的TYK2抑制剂。
BMS最初对Sotyktu的峰值销售额预测高达40亿美元，然而现实是，其2025年全球总销售额仅为2.91亿美元，其中美国市场还出现了下滑。
原因在于，银屑病市场竞争实在是太大了，尽管有口服的优势，但是疗效和目前主流的生物制剂相比仍有明显差距，难以撼动后者的金标准地位。
相较之下，Zasocitinib是一款计算预测和设计的小分子药物，具有BIC的潜力。
该药物最先由Nimbus Therapeutics和AI制药公司薛定谔共同开发，由此获得了靶向TYK2的高选择性药物。
Zasocitinib作为一款高选择性的口服TYK2抑制剂，可维持对IL-23及其他驱动疾病的核心免疫信号通路的24小时抑制。
基于体外数据，与其他JAK酶相比，zasocitinib对TYK2的选择性高出超过100万倍，这可能在不影响JAK1、JAK2和JAK3信号传导的情况下，最大限度地实现TYK2抑制。
2022年，基于良好的IIb期数据，武田以60亿美元收购这款TYK2抑制剂，预付40亿美元。
交易规定，之后根据药品上市后的销售额，Nimbus有机会再获得20亿美元的分成。
计算驱动，异于传统的研发方式
2009年，Atlas Venture合伙人Bruce Booth，联合薛定谔CEO Ramy Farid，共同创办了Nimbus Therapeutics。
从成立之初，公司就跳出了传统药物研发的框架。
Nimbus大规模启用薛定谔计算平台，依托物理学原理指导药物研发决策，绕开了传统药物发现依赖反复试错的研发模式。
这套模式的核心，是双重深度协作：一是两家企业的团队联动配合，二是药物化学与计算化学人才的深度融合。在行业传统研发体系中，这两类岗位长期割裂，而Nimbus将其整合，打造出了专属竞争优势。
团队核心研发思路，是以计算驱动药物设计。整套研发流程高度依赖计算技术建模预测，而非传统模式的试验试错。
临床前的化合物合成与测试，均以建模结果为核心依据，是药物研发模式的重要革新。
在TYK2抑制剂的研发中，团队大规模使用了FEP+等模拟技术，针对TYK2蛋白上一个特定的JH2结构域进行靶向。
结果该技术能快速预测分子的效果，结果只用了约三个月就找到了活性超强（皮摩尔级）的候选分子。
最后，团队一边优化它的类药性（比如稳定性、吸收等），最终成功得到了候选药物zasocitinib。
此前多数药企无法规模化落地计算药物研发，而Nimbus做到了并全力推行计算研发理念，授权团队以技术主导研发决策，这在药物研发领域具备革命性意义。
还有哪些后期AI药物值得关注？
如今，AI设计的药物正在集中进入关键临床验证阶段，成为2025-2026年医药领域最受关注的赛道之一。
据不完全统计，目前全球已有超过10款AI辅助设计的药物进入II期及更后期的临床阶段，涵盖肿瘤、自身免疫、呼吸系统疾病、减重等多个领域。
这里重点介绍几个进展最快，值得关注的药物：
Generate Biomedicines GB-0895（III期）
2025年12月，Generate Biomedicines宣布启动两项全球性III期临床试验——SOLAIRIA1和SOLAIRIA2，这是全球首款完全由AI设计并进入III期的抗体药物。
GB-0895是一款靶向TSLP的长效单克隆抗体，用于治疗重度哮喘患者。I期数据显示其半衰期显著延长，支持每半年给药一次，当前标准疗法通常需要每月甚至更频繁注射。III期试验计划招募约1600名严重哮喘患者，覆盖北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区。
英矽智能 Rentosertib (ISM001-055)
Rentosertib是全球首个从靶点发现到分子设计全程由生成式AI驱动的候选药物。
2025年6月，其IIa期临床结果发表于《Nature Medicine》，显示与安慰剂组相比，Rentosertib治疗患者的用力肺活量（FVC）FVC较基线平均改善了98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC较基线平均下降了20.3毫升，展现了Rentosertib治疗IPF的巨大潜力。接下来，公司计划在中国启动III期、在美国启动IIb期试验。
剂泰科技 MTS-004（III期完成）
2025年10月，剂泰科技的MTS-004完成了III期临床试验，成为国内首个完成III期的AI赋能剂型的药物。
该药物用于治疗假性延髓情绪失控症（PBA）。MTS-004的AI应用侧重制剂剂型优化而非分子设计。通过AI纳米递送平台NanoForge，将临床前制剂优化周期从行业平均1-2年缩短至3个月内完成。目前该药物已经以1亿元首付款成功对外授权。
德睿智药 MDR-001（III期）
德睿智药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂MDR-001，于2025年12月在中国正式启动III期临床试验（MOBILE研究）。这是中国率先由AI辅助设计、进入III期确证性临床的小分子药物。
此前IIb期数据显示，治疗24周后体重下降10.3%，且在整个试验期间无药物相关严重不良事件，因不良事件停药率仅0.8%，远优于同靶点竞品。III期试验计划在中国招募约750名超重或肥胖受试者，进行52周评估，预计2028年底或2029年上市。
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