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《柳叶刀》（The Lancet）此前发表HARMONi-6试验结果，研究发现，相较于替雷利珠单抗联合化疗，依沃西单抗联合化疗能显著提升患者的无进展生存期，且安全性可控。本次报告为预设的总生存期中期分析结果。研究提示，在既往未接受治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者中，与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗在总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。该治疗方案可能为此类患者提供一种可用于一线治疗的新选择。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查阅原文。

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文章摘要

依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌（HARMONi-6）：一项在中国开展的随机、双盲III期试验总生存期中期分析

背景

靶向程序性死亡受体1（PD-1）及血管内皮生长因子（VEGF）的双特异性抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出良好的疗效。在此前的HARMONi-6研究报告中，研究旨在评估依沃西单抗（ivonescimab）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗作为晚期鳞状NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。结果显示，与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗可显著延长无进展生存期。本次报告为预设的总生存期中期分析结果。

方法

HARMONi-6是一项随机、双盲、III期临床试验，在中国50家医院开展。主要纳入标准为：年龄18-75岁；经病理确诊为鳞状NSCLC，既往未接受过治疗的不可切除的ⅢB期、ⅢC期或Ⅳ期；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为0或1分。符合条件的患者按1:1随机分配，分别接受依沃西单抗或替雷利珠单抗，联合紫杉醇和卡铂治疗4个周期，随后接受依沃西单抗或替雷利珠单抗单药维持治疗。主要终点为：所有随机分配患者中，由独立影像评估委员会依据《实体瘤疗效评价标准（1.1版）》评估的无进展生存期。总生存期为关键次要终点；原计划在约225例总生存事件发生时进行中期分析，但为满足监管时间要求，在发生204例总生存事件时触发分析。安全性分析包括所有接受至少1次研究治疗的随机患者中的治疗相关不良事件、严重不良事件，以及免疫相关或VEGF抑制相关不良事件。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05840016），目前已完成入组，正在进行治疗与随访。

结果

2023年8月17日至2025年1月21日期间，共评估761例患者的入组资格，经排除229例后，最终纳入532例患者并随机分组（每组266例）。其中494例（93%）为男性，38例（7%）为女性；中位年龄为64岁（四分位距59–69）。截至数据截止日（2026年2月27日），共发生204例死亡：依沃西单抗联合化疗组84例（32%），替雷利珠单抗联合化疗组120例（45%）。中位随访时间为21.4个月（95% CI 20.27–21.91）。依沃西单抗组的中位总生存期为27.9个月（95% CI 27.89–不可评估），替雷利珠单抗组为23.7个月（95% CI 20.11–不可评估）（死亡风险比0.66，95% CI 0.50–0.87；单侧p=0.0017），达到预设显著性界值（p<0.0049）。在关键亚组中，总生存获益结果一致。≥3级治疗相关不良事件在依沃西单抗组发生率为69%（184/266），在替雷利珠单抗组为59%（156/265）。≥3级出血事件发生率分别为3%（7/266）和1%（2/265）。

解释

在既往未接受治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者中，与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗在总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。该治疗方案可能为此类患者提供一种可用于一线治疗的新选择。END

团队介绍
本研究由上海市胸科医院牵头联合国内49家医疗中心开展。上海市胸科医院陆舜教授为第一作者兼通讯作者，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘宝刚教授、湖南省肿瘤医院罗永忠教授、南昌大学第一附属医院孙龙华教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授为共同第一作者。

Funding

Akeso Biopharma.
Declaration of interests
SL has received research support from AstraZeneca, Hutchison, BMS, Heng Rui, Beigene and Hansoh; received speaker fees from AstraZeneca, Roche, Hansoh and Hengrui Therapeutics; is an advisor and consultant of AstraZeneca, Pfizer, Hutchison MediPharma, ZaiLab, Yuhan Corporation, Menarini, InventisBio, Shanghai Fosun Pharmaceutical Group, and Simcere Zaiming Pharmaceutical; and is an independent director of the Board of Innovent Biologics. WL, DoL, MHu, ZMW, BLi, and MYX are employees of Akeso Biopharma. All other authors declare no competing interests.


题图image credit: 2026 PonyWang /GettyImages

中文翻译由作者审阅，仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00966-9


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