人参具备调节血糖水平、增强心脏功能及调控中枢神经系统活动的显著能力，人参皂苷Rg2（G-Rg2）是一种从人参中分离得到的重要三醇型皂苷，在神经系统疾病的改善方面展现出优异的疗效。研究表明，G-Rg2可能通过维护线粒体功能的稳定，有效延缓大脑的自然衰老过程。此外，近期一项科学研究指出其可能对AD诱发的神经血管损伤产生保护性作用，并能促进脑出血后脑部损伤的修复。尽管G-Rg2在多个方面表现出治疗潜力，但目前尚缺乏确凿证据来明确其是否能有效改善AD相关的BBB损伤。
日前，一篇题为“Ginsenoside Rg2 alleviates astrocyte inflammation and ameliorates the permeability of the Alzheimer’s disease related blood-brain barrier”的研究论文阐述了G-Rg2在改善AD相关BBB通透性方面的科学发现与成果。
图1 论文首页
G-Rg2可改善AD小鼠BBB损伤和记忆损伤
该研究用G-Rg2（10 mg kg-1和20 mg kg-1）治疗AD小鼠4周后，观察小鼠BBB的紧密性，炎症通路改善情况等，具体参见图2A-B。径向臂迷宫实验结果显示，氯化铝联合dgal诱导了小鼠的记忆损伤，而G-Rg2则显著提升了小鼠的记忆能力（图2B-D）。
HE染色观察表明，对照组细胞排列紧密且有序，细胞间距均匀，细胞核形态清晰。相较之下，模型组细胞排列紊乱，神经细胞出现破裂，细胞核明显收缩。值得注意的是，经G-Rg2（10 mg kg-1）处理的组别中，细胞形态变化较小，细胞核虽有少量收缩，但细胞排列更为紧密。进一步地，G-Rg2（20 mg kg-1）组展现出接近正常的细胞形态，细胞排列紧密且有序（图2E）。
尼氏染色结果揭示，模型组内的Nissl小体数量显著减少；然而，G-Rg2干预促进了Nissl小体的增加（图2F）。透射电镜分析进一步确认了G-Rg2的保护作用，对照组基底膜结构正常，连接紧密，星形细胞形态健康。模型组中，血脑屏障的基质膜出现轻微溶解，星形细胞端足水肿。而G-Rg2预处理显著减轻了这些病理变化，外周细胞清晰，基底膜结构恢复至正常状态（图2G）。综上所述，研究表明，G-Rg2预处理对AD小鼠的认知功能障碍具有显著的改善作用，能够有效保留神经元的正常形态与功能，并促进BBB损伤的修复。
图2 G-Rg2可改善AD小鼠BBB损伤和记忆损伤
G-Rg2可改善AD小鼠脑组织血脑屏障的损伤
图3 G-Rg2可改善AD小鼠脑组织BBB损伤
G-Rg2对AD小鼠脑组织炎症反应的影响
图4 G-Rg2对AD小鼠脑组织炎症反应的影响
G-Rg2减弱了OA诱导的bEnd3细胞中TJs的减少
免疫印迹分析亦揭示了OA刺激引发的bEnd3细胞中TJs的降解现象。结果显示，G-Rg2（在浓度分别为5 μM、10 μM、20 μM时）的预处理措施显著增强了TJs的稳定性，具体表现为claudin-5、occludin、ZO-1以及载体粘附连接蛋白表达水平的上调（图5A-B）。而免疫荧光染色技术也验证了这一发现，模型组中的bEnd3细胞显示出TJs关键组分ZO-1、occludin以及claudin-5的显著降解。当细胞经G-Rg2预处理后，这些TJs的表达量得到了明显的增加（图5C-D）。
图5 G-Rg2可以促进OA诱导的bEnd3细胞中紧密连接蛋白的降解
结论
Lu YW, Wang YJ, Wang Z, Ren S, Gong XJ, Hu JN, Zhang JT, Li W. Ginsenoside Rg2 alleviates astrocyte inflammation and ameliorates the permeability of the Alzheimer's disease related blood-brain barrier. Phytomedicine. 2024 Sep 16;135:156063. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156063
