脓毒症，是一种由感染诱发的全身性炎症反应综合征，其病程发展可能导致脓毒症休克和多器官功能障碍综合征，发病率与死亡率均居高位。脓毒症相关脑病（SAE）是其常见的神经系统并发症，在ICU中尤为普遍。然而，鉴于SAE的发病机制错综复杂，且目前缺乏精确的医学影像与明确的诊断标准，早期诊断面临极大挑战。因此，深入探究SAE的发病机制，并在此基础上寻找并开发针对SAE的有效治疗药物，具有至关重要的意义。
黄藤素具有广谱的抑菌抗病毒特性，能显著增强白细胞对细菌的吞噬能力，并具备优良的抗炎效果及机体免疫力的增强作用。在调控炎症及改善脓毒症方面，黄藤素表现出其独特的效能。然而，关于黄藤素治疗SAE的确切功能及其潜在的作用机制，目前尚未有明确的科学阐释。
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黄藤素对SAE小鼠脑、肺、小肠、肝、心、脾、肾病理的影响
黄藤素调节LPS诱导的SAE小鼠炎症细胞因子水平
为评估黄藤素在抗炎作用方面的表现。经ELISA技术精确测定，研究观察到相较于对照组，LPS组的血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-10的浓度呈现出显著的上升趋势（p<0.01），这一发现有力指示了炎症反应的活跃状态。然而，在给予小鼠2.5和5.0mg/kg的黄藤素处理后，血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度均呈现显著下降（p<0.01），结果表明黄藤素具有有效的抗炎作用。同时，给予小鼠1.25、2.5和5.0mg/kg的黄藤素后，血清中IL-10的浓度显著增加（p<0.01），这进一步验证了黄藤素在调节炎症平衡中的积极作用。
研究采用TUNEL染色技术，对黄藤素在SAE小鼠脑组织细胞凋亡中的作用进行了严谨评估。结果显示，与对照组相比，LPS组小鼠的凋亡细胞百分比显著上升（p<0.01），而黄藤素则能显著逆转此效应（p<0.01）。进一步统计数据显示，2.5mg/kg剂量的黄藤素在抑制细胞凋亡、提升脑存活率方面，其效果明显优于1.25mg/kg或5.0mg/kg剂量的黄藤素（图3）。
图3 黄藤素对抑制脑组织细胞凋亡的影响
黄藤素对SAE小鼠Notch1/NF-κB信号通路具有抑制作用
LPS组中的Notch1、PARP-1、Caspase-1和NF-κB的蛋白表达量相较于对照组呈现出显著增高（p＜0.01）（图4A）。进一步对比模型组，2.5mg/kg黄藤素处理组中上述蛋白的表达呈现出弱阳性趋势，且阳性细胞的数量明显减少（p<0.01）。RT-PCR技术检测显示，LPS组Notch1、PARP-1、Caspase-1和NF-κB的mRNA表达水平较对照组显著上调（p<0.01），而2.5mg/kg黄藤素处理组能够有效逆转这一上调趋势（图4B）。此外，通过WB（Western Blot）分析，LPS组Notch1、PARP-1、caspase-1和p-NF-κB的蛋白表达相较于对照组也呈现显著上调（p<0.01），而2.5mg/kg黄藤素处理组能够逆转这一上调现象（图4C）。
图4 黄藤素对SAE小鼠小肠和脑组织中Notch1、PARP-1、Caspase-1和p-NF-κB的影响
