《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）发表了一项系统评价和Meta分析，纳入37项研究、涉及超过50万例孕期使用抗抑郁药物的使用者。研究发现，在校正母亲心理健康状况及其他影响因素后，孕期使用常用抗抑郁药物与子女罹患孤独症或注意缺陷多动障碍之间并无显著关联，且不同用药剂量在风险关联方面亦无差异。在母亲孕前使用抗抑郁药物，以及父亲在母亲孕期使用抗抑郁药物的情况下，也观察到同样的关联，表明这实际反映的是父母心理健康状况及遗传因素的影响，而非药物本身的直接作用。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。
- 一项纳入37项研究、涉及超过50万例孕期抗抑郁药物使用人群的meta分析发现，在校正母亲心理健康状况及其他影响因素后，孕期常用抗抑郁药物使用与子女孤独症/注意缺陷多动障碍（ADHD）之间并无显著关联。
- 在未校正混杂因素前，研究曾发现孕期抗抑郁药物使用与子女孤独症或ADHD之间存在微弱关联；然而，在母亲孕前使用抗抑郁药物、以及父亲在母亲孕期使用抗抑郁药物的情况下也观察到同样关联，表明实际反映的是父母心理健康及遗传因素的影响，而非药物本身作用。
- 研究作者指出，对于中重度抑郁症孕妇患者，考虑到抑郁复发的潜在危害，医生与患者应充分权衡孕期抗抑郁药物使用的利弊。研究者强调，保障父母双方维持良好的心理健康状态，对儿童的神经发育具有积极意义。
《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）发表的一项系统综述与meta分析指出，现有研究证据并不足以支持孕期绝大多数抗抑郁药物使用与子女神经发育障碍（包括孤独症及注意缺陷多动障碍，即ADHD）风险增加之间存在因果关联。此前有关孕期抗抑郁药物使用与子女神经发育障碍风险的meta分析研究开展于近十年前，受限于研究数量较少、且未能充分控制相关影响因素。本项最新meta分析提供了迄今为止最佳证据，表明许多研究中观察到的“孕期服用抗抑郁药物女性所生子女患孤独症或ADHD风险略有增加”，并非由药物本身引起。研究作者、香港大学张颕宗博士表示：“我们知道，许多准父母对孕期服药可能带来的影响感到担忧；我们的研究则提供了令人安心的证据：常用抗抑郁药物并不会增加子女患孤独症、ADHD等神经发育障碍的风险。尽管所有药物都具有一定风险，但孕期停用抗抑郁药同样存在抑郁复发的风险。因此，对于中重度抑郁症女性患者，医生和患者必须仔细权衡：继续抗抑郁治疗的潜在风险，与停止治疗可能带来的危害之间，究竟哪一种影响更大。”他进一步说明：“虽然我们的研究发现，孕期使用抗抑郁药物的女性所生子女患孤独症与ADHD的风险略有增加，但在校正其他相关因素后，这一风险便消失了。这种风险增加同样出现在父亲服用抗抑郁药物、以及母亲在孕前（而非孕期）服用抗抑郁药物的子女中。这些发现共同表明，并非抗抑郁药物本身导致了孤独症与ADHD风险的增加，而更可能是其他因素所致，包括对ADHD、孤独症和精神障碍等疾病的遗传易感性。”研究者汇总了37项研究的相关数据，涵盖了超过60万名服用抗抑郁药物的孕妇，以及近2500万例未使用抗抑郁药物的孕妇妊娠情况。在未控制心理健康状况等关键因素前，分析发现母亲孕期抗抑郁药物使用与子女ADHD风险增加35%、孤独症风险增加69%相关。但在混杂因素得到更好控制的分析中，这一关联大幅减弱甚至不再显著。父亲在母亲孕期使用抗抑郁药物，与子女ADHD风险增加46%、孤独症风险增加28%相关。在针对患有精神健康障碍孕妇的分析研究中，所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）均未显示出相关性，仅阿米替林/去甲替林（amitriptyline/nortriptyline）仍与ADHD及孤独症风险增加相关。阿米替林/去甲替林目前被视为抑郁治疗的二线或三线选择，通常用于难治性抑郁症。因此，接受这类药物治疗的女性，可能比使用更常见抗抑郁药物的患者存在更严重、慢性且复杂的潜在心理健康问题，这也可能影响阿米替林/去甲替林与子女ADHD及孤独症风险增加之间的关联。研究同时显示，抗抑郁药物使用的剂量高低在风险关联方面并无差异。香港大学陈冠南博士表示：“证据表明，父母任何一方患有心理健康问题，均与子女患ADHD或孤独症的风险略微增加存在关联。除遗传因素外，这种关联也可能通过家庭与社会环境加以解释：持续的家庭压力、家庭运作方式的变化，以及父母行为与育儿方式的差异，都可能影响神经发育。我们需要确保父母双方都能获得精神健康方面的支持与治疗，既是为了他们自身的健康，也有利于子女的神经发育。”作者也指出了研究存在的若干局限性，包括相关研究中缺少有关社会经济状况、生活方式风险因素以及低出生体重等重要因素的数据。此外，只有少数研究关注了特定妊娠阶段的抗抑郁药物使用、具体剂量及剂量变化情况，使得得出相关结论更加困难。最后，接受抗抑郁药物治疗的女性通常比未接受治疗的女性患有更严重的抑郁症，因此即使在控制了心理健康状况因素之后，仍可能存在一定偏倚。法国鲁昂大学Lisa Vitte、Emmanuel Devouche和Gisele Apter（未参与本研究）在同期发表的评论文章中写道：“此项研究进一步丰富并验证了我们此前对于孕期抗抑郁药物使用的认识：此类药物应持续服用，因其既能保护母亲的心理健康，且不会损害胎儿发育。在经历了众多相互矛盾且争议不断的研究之后，这一结论具有重要意义。”END
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DOI: 10.1016/S2215-0366(26)00089-1
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