英矽智能：特发性肺纤维化新药INS018-055拟纳入突破性治疗药物

▎Armstrong

2025年4月28日，NMPA网站公示信息显示，英矽智能特发性肺纤维化新药INS018-055拟纳入突破性治疗药物程序。

INS018-055为英矽智能的核心管线，用于治疗特发性肺纤维化，在中美同步推进临床试验。

2024年11月12日，英矽智能公布了ISM001-055治疗特发性肺纤维化患者群体中的IIa期临床数据，在安全性、耐受性，以及多个指标评估的药效方面均表现良好。

这项针对ISM001-055开展的IIa期临床研究（NCT05938920）是一项持续12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者，分为30mg QD、30mg BID、60mg QD和安慰剂对照共四组，以安全性和耐受性评估为主要终点。

根据英矽智能此次公布的顶线数据，ISM001-055在各剂量组均体现出良好的耐受性，与药物相关的不良事件（TEAE）大多为1级或2级，其中以腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）最为常见。考虑到上述不良反应常见于现有IPF药物，且患者经常因为副作用降低剂量或者停药，这样的安全性数据足以显示候选药物潜力。

在PK-PD方面，ISM001-055在IPF患者中的半衰期为7-12小时，和部分现有药物类似，支持BID和QD给药。药代动力学（PK）曲线与在健康受试者中进行的I期研究结果一致，暴露量随剂量提升。

在作为此次临床试验次要终点的药效方面，ISM001-055也有令人惊喜的表现。与基线水平相比，60mg QD组用力肺活量（FVC）平均提升98.4ml，该数据在安慰剂组的水平是-62.3ml，差距明显。再看预测用力肺活量百分比（ppFVC），该指标表征受试者与相同性别、年龄、身高普通人相比的肺活量水平，可以消除部分个体差异，提供更客观的肺功能评估。同样在60mg QD组，ppFVC与基线水平相比，平均提高3.05%，而安慰剂组ppFVC 与基线水平相比，平均下降1.84%。

此外，患者生活质量（QoL）和功能性指标的改善也通过莱斯特咳嗽问卷（LCQ）从第0周到第12周的变化进行评估，60mg QD组对比安慰剂组，LCQ总分提高2分，被认为具有临床意义。在30mg QD、30mg BID组则没有显示出有意义的改善。

整体而言，ISM001-055在仅12周用药后获得的剂量依赖性药效趋势意味着强大的治疗潜力，不仅有望延缓肺部纤维化发展，甚至提供了逆转病程的可能性，或将带来IPF治疗领域前所未有的突破，后续大规模、长周期的临床试验验证结果值得期待。

总结

今年2月，勃林格殷格翰宣布PDE4B抑制剂Nerandomilast治疗特发性肺纤维化的第二项三期临床FIBRONEER-ILD达到主要终点，将递交上市申请。尽管如此，IPF领域仍然存在严重的未满足临床需求，亟需更多治疗选择。INS018-055不仅仅是IPF领域的又一颗潜力新星，也代表了AI制药领域的重要进展，期待其后续更多临床进展。