新型PET示踪剂可更早检测阿尔茨海默病生物标志物，检出率提升超两倍

Tau PET成像已成为阿尔茨海默病的重要生物标志物，可用于诊断、分期及治疗决策。《柳叶刀》（The Lancet）神经专刊发表了一项多中心、前瞻性、横断面、受试者内对照研究，旨在评估PET示踪剂的选择是否会影响tau病理的检测结果。研究比较了两种tau PET脑成像方法：一种使用标准tau示踪剂flortaucipir，另一种使用主要应用于临床试验的新型示踪剂MK6240。在50–90岁、认知功能正常且β-淀粉样蛋白阳性的参与者中，MK6240识别出的tau阳性病例数量超过flortaucipir的两倍。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查阅原文。

《柳叶刀》神经疾病专刊发表的一项研究表明，一种新的脑部成像检测方法可在症状出现前识别阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的关键生物标志物tau蛋白缠结，其可探查时间早于目前在美国和欧洲临床实践中使用的方法。

阿尔茨海默病被定义为一种以β-淀粉样蛋白（amyloid-beta, Aβ）斑块及磷酸化tau蛋白缠结在脑内积累为起始特征的疾病。对tau蛋白进行早期且准确的检测，有助于识别可能从抗淀粉样蛋白治疗中获益的人群，同时对于不太可能发展为AD行为症状的人群，也可避免实施成本高且负担较重的干预措施。

本研究纳入来自美国和加拿大的682名不同年龄的参与者，比较了两种tau正电子发射断层扫描（tau PET）脑成像方法：一种使用标准tau示踪剂flortaucipir，另一种使用主要应用于临床试验的新型示踪剂MK6240。在50–90岁、认知功能正常且β-淀粉样蛋白阳性的参与者中，MK6240识别出的tau阳性病例数量超过flortaucipir的两倍：MK6240为54/362（15%），而flortaucipir为23/362（6%）。在认知功能受损的参与者中，MK6240同样识别出更多tau受累病例（80/282，28%），而flortaucipir为46/282（16%）。

研究作者认为，目前tau PET阳性率可能被低估，采用更敏感的tau PET生物标志物有助于提升早期tau病理的检测能力，并更准确识别最有可能发展出AD症状的患者。

文章摘要

阿尔茨海默病tau病理检测中[¹⁸F]flortaucipir与[¹⁸F]MK6240的比较（HEAD）：一项多中心、前瞻性、横断面、受试者内对照研究

背景

Tau PET成像已成为阿尔茨海默病的重要生物标志物，可用于诊断、分期及治疗决策。本研究旨在评估PET示踪剂的选择是否会影响tau病理的检测结果。

方法

本研究为一项前瞻性、多中心、非随机、受试者内对照研究，比较目前在美国和欧洲临床应用中的[¹⁸F]flortaucipir（Tauvid）与处于研究阶段的tau PET示踪剂[¹⁸F]MK6240。参与者来自北美8个研究中心，均接受tau PET、淀粉样β（amyloid-β，Aβ）PET及详细的认知功能评估。两种示踪剂的tau PET检查在45天时间窗内完成。共同主要结局为阿尔茨海默病相关认知功能损害的判别准确性，以及早期内侧颞叶（medial temporal lobe，MTL）和晚期新皮质区域tau阳性的检出频率。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05361382）。

结果

2022年3月2日至2025年8月27日期间，共纳入775名个体，其中682名完成全部研究流程（女性373例[55%]，男性309例[45%]；19–27岁38例[6%]，50–65岁214例[31%]，65–89岁430例[63%]）。32例（5%）参与者为西班牙裔或拉丁裔，637例（93%）为白人，24例（4%）为黑人或非裔美国人，16例（2%）为亚洲人，5例（1%）为其他人群。此外，49例（7%）来自农村地区。[¹⁸F]MK6240对于区分阿尔茨海默病与非阿尔茨海默病性认知损害的准确性高于[¹⁸F]flortaucipir（曲线下面积0.93，95% CI 0.89–0.95 vs 0.86，95% CI 0.75–0.91；p<0.0001）。在老年人群中，两种示踪剂在MTL和新皮质区域的tau阳性判定一致性分别为560例（87%）和603例（94%）。在认知功能正常的参与者中，[¹⁸F]MK6240识别的MTL阳性病例数超过[¹⁸F]flortaucipir的两倍（54例[15%] vs 23例[6%]）。在Aβ阳性人群中，MTL区域tau阳性患病率比为2.43（95% CI 1.50–3.94；p=0.0003），每100人接受扫描可额外识别23例。在两种示踪剂扫描结果不一致的病例中，75例（89%）仅为[¹⁸F]MK6240阳性，其Aβ负荷（p<0.0001）、APOEε4携带频率（p<0.0001）及认知损害程度（p=0.0043）均高于两种示踪剂均为阴性的个体。在认知障碍人群中，使用[¹⁸F]MK6240检测到的新皮质tau阳性率高于[¹⁸F]flortaucipir（80例[28%] vs 46例[16%]）。在Aβ阳性人群中，新皮质区域tau阳性患病率比为1.74（95% CI 1.32–2.29；p<0.0001），每100人接受扫描可额外识别15例轻度认知障碍和21例痴呆病例。

解释

在不同年龄段及阿尔茨海默病谱系患者中，tau PET示踪剂的选择会影响tau病理的检出频率。与[¹⁸F]flortaucipir相比，[¹⁸F]MK6240在认知功能正常及认知障碍个体中识别出更多存在tau病理的患者，对临床试验中的患者分层及临床实践中治疗决策的精准指导具有重要意义。END

Funding

National Institute on Aging.

Declaration of interests

TAP serves on a data safety monitoring board for National Institutes of Health (NIH) award 5 R01 AG084834 based at the University of Cincinnati. He also has served on a scientific advisory board at Johnson & Johnson. TAP, BB, and GP have received support to attend meetings from the Alzheimer's Association. PR-N serves as an advisory board member for Novo Nordisk, Eisai, and Eli Lilly. JF reports receiving personal fees for service on the advisory boards, adjudication committees, or speaker honoraria from AC Immune, Adamed, Alzheon, Biogen, Eisai, Esteve, Fujirebio, Ionis, Laboratorios Carnot, Life Molecular Imaging, Lilly, Novo Nordisk, Perha, Roche, and Zambón, outside the submitted work. He reports holding a patent for markers of synaptopathy in neurodegenerative disease (licensed to ADx, EPI8382175.0). DNS-M received a travel award from the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging and an honorarium for grant review from the Alzheimer's Drug Discovery Foundation. He serves on a research council for the Alzheimer's Association and on a data monitoring committee for Eli Lilly. HO serves on a data safety monitoring board for NIH award 5 R01 AG068062 based at Massachusetts General Hospital. WJJ received a consulting fee from Eisai and participated on data safety monitoring committee for Eli Lilly. DLT participated on a data safety monitoring board for the DSMS REMBRANDT study. GP, BB, and TAP had full access to and verified the underlying data reported in the manuscript, and final responsibility for methodological decisions and submission for publication.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00417-4

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