小分子GLP-1迎来有力竞争者：德睿智药MDR-001二期临床成功

2025年6月19日，德睿智药宣布小分子GLP-1受体激动剂MDR-001的2b期临床取得成功，不同剂量组治疗24周减重8.2%-10.3%，绝对减重7.4-9.2kg，安慰剂组为2.4kg（p＜0.00001）。同时，MDR-001在改善多个代谢和心血管疾病相关参数表现出色，包括腰围、血脂、血压等指标，有望带来全面临床获益。

安全性方面，MDR-001试验期间无药物治疗相关SAE，研究入组20%肝功能异常和转氨酶升高的受试者，各组均未观察到转氨酶升高的趋势，且相比于安慰剂组，MDR-001治疗组的转氨酶较基线具有明显降低。此外，心脏安全性良好，未观察到心率升高的风险，仅有2例（0.8%）因TEAE终止治疗，远低于同类药物15-50%的终止率。

辉瑞、礼来为小分子GLP-1受体激动剂开发的先驱，引领了整个赛道的发展。

2023年6月，辉瑞放弃开发小分子GLP-1受体激动剂Lotiglipron，原因是其在早期临床中出现的转氨酶升高的安全性信号，而这一问题当时在第一代的Danuglipron中则没有发现。

2025年4月，辉瑞宣布终止开发每日一次小分子GLP-1受体激动剂Danuglipron，因1例患者经历严重肝损伤，停药后缓解，经过考虑后辉瑞决定终止开发Danuglipron。

礼来的Orforglipron则在今年宣布糖尿病三期临床成功。

礼来Orforglipron在安全性方面与注射类GLP-1药物相当，无患者达到Hy's law标准的肝损伤。

Orforglipron治疗期间，ALT、AST均值有所下降。

Orforglipron在减重二期临床中，治疗36周减重幅度为12.5%-14.7%（安慰剂2.3%）。

国内主要竞品中，恒瑞医药HRS-7535在今年ADA会议上公布了及那种二期临床数据，治疗26周减重2.99-9.36%，安慰剂组为-2.5%。安全性方面，未观察到肝酶升高趋势。

华东医药HDM1002的1b期临床数据在今年ADA会议上公布，治疗4周减重6.8%、5.1%、4.9%，未观察到肝酶升高相关AE。

闻泰/箕星药业VCT220的减重二期临床数据在今年ADA会议上公布，治疗16周减重5.8-9.5%，安慰剂组为1.6%。安全性方面，未发现肝脏毒性相关安全性信号。

总结

小分子GLP-1的先驱，辉瑞因肝脏毒性而终止开发，礼来则率先在三期临床撞线，且ALT、AST均有降低趋势。国产竞品中，恒瑞医药、闻泰医药、华东医药已经推进到三期临床，德睿智药此次2b期临床表现出优异的疗效与安全性，很快也将推进到三期临床。对于关键的肝脏安全性，几家企业均未披露具体数据，恒瑞医药的描述是“未观察到肝酶升高趋势”，闻泰医药的描述是“未发现肝脏毒性相关安全性信号”，华东医药的描述为“未报告肝酶升高相关AE”（较早期数据，1b期治疗4周数据）。德睿智药则描述“转氨酶较基线明显降低”。MDR-001有望成为小分子GLP-1赛道又一个有力竞争者。