TIL先驱Iovance商业化遇挫，中国竞品即将破局

▎Armstrong

2025年5月8日，Iovance Biotherapeutics公布一季度财报，首款TIL疗法Amtagvi一季度销售额4360万美元，与去年四季度的4870万美元环比下降10%，同时2025年的收入指引从此前的4.50-4.75亿美元下调至2.50-3.00亿美元。受此消息影响，Iovance Biotherapeutics当天股价大跌45%，目前市值为5.84亿美元。

不可否认，Amtagvi为全球范围内首款获批上市的TIL疗法，给后线晚期黑色素瘤患者带来深度且持久的临床获益（ORR为31.4%，随访48个月仍未达到mDOR，4年OS率达21.9%）。同时，Amtagvi代表着细胞疗法对于实体瘤的突破，对于整个TIL赛道的发展也有着重要意义。

不过，由于Amtagvi本身过于复杂的工艺和治疗方案，以及副作用大的挑战，为其临床渗透带来了巨大挑战，正是这些问题导致Amtagvi市场表现显著不及预期。

Amtagvi的体外制备周期需要22天，依赖于IL-2的扩增，患者给药前需要严格的清淋，给药后需要继续注射IL-2以保证TIL的体内扩增。

深度清淋，以及IL-2的合并使用，让Amtagvi的安全性风险很大，死亡副作用高达7.5%，引起死亡的副作用包括严重感染、体内器官出血、急性肾衰、急性呼吸衰竭、心律失常、大量腹水、肝损伤、骨髓衰竭等。ICU住院率高达23.6%，3/4级副作用高达94.9%。

这些严重副作用也写在了Amtagvi说明书的黑框警告中，Amtagvi也被严格限制只能在具备ICU设施并有熟练使用心肺或者重症监护药物的专家的医疗机构内使用。根据Iovance统计的70家ATC情况，超过一半的患者都集中在9家ATC接受治疗，意味着对临床应用端有极高要求，不利于推广。

在治疗费用方面，Amtagvi的定价为51.5万美元，加上IL-2的治疗费用，以及住院和特殊护理费用，Amtagvi的总和治疗成本已经接近100万美元，即便在欧美发达国家，仍然是巨大的负担。

2025年一季度，Amtagvi销售额4360万美元（意味着治疗了85例患者），而一季度的直接销售成本（COGS）即高达4297.5万美元，意味着Amtagvi的生产成本和其他直接成本大概率也高达几十万美元。

TIL疗法的临床价值已经得到验证，但在成本、安全性方面仍然有极大的改善空间。与此同时，国内的TIL疗法生物技术公司正在进行更积极的技术创新和快速的临床开发。君赛生物、沙砾生物、循生生物、智瓴生物、蓝马医疗、华赛伯曼等陆续进入临床阶段，其中君赛生物、沙砾生物已经在进行注册性关键临床。

沙砾生物GT101已经进入关键注册临床，用于治疗复发性或转移性宫颈癌。GT101在一期临床中表现出优异的疗效潜力，尤其是11例宫颈癌患者，ORR为45.5%，DCR高达90.9%，副作用主要与氟达拉滨/环磷酰胺（FC）清淋方案以及IL-2相关。

华赛伯曼的TIL疗法HS-IT101正在进行黑色素瘤一期临床，并获得初步数据。华赛伯曼的FAST-TIL技术组织需求量减少到0.05g，培养周期缩短至14天，临床IL-2用量降低至1/25，表现出比较好的耐受性。

2024年底，君赛生物GC101启动黑色素瘤注册性关键二期临床试验。君赛生物采用全新的工艺和技术，体外扩增阶段不需要使用滋养细胞，仅使用低剂量的IL-2，患者给药前仅需要轻度清淋方案，患者给药后则不需要任何剂量的IL-2。君赛生物的新工艺大幅降低了生产成本，同时TIL摆脱IL-2依赖，安全性大幅提升，无需重症监护，全方位优势为扩大TIL疗法应用场景、提高渗透率奠定了基础。

2024年5月，君赛生物IL-2非依赖性TIL疗法，辅以25%标准剂量PD-1单抗治疗妇科肿瘤的初步临床数据发表在BMC Medicine期刊上，14例标准治疗失败（平均前线治疗线数为3.4）的晚期妇科肿瘤患者，疾病控制率78.6%，客观缓解率35.7%，最长的CR患者，已无瘤生存超3年。14例患者中，2例子宫内膜癌患者全部达到CR，5例宫颈癌患者中2例达到PR。值得注意的是，该研究中受试患者中位ECOG评分为2，对大剂量化疗清淋与IL-2注射的耐受度低。

2024年ASCO会议上，君赛生物披露了非病毒载体基因修饰的TIL疗法GC203治疗复发性卵巢癌的初步临床数据，18例患者中2例达到CR，4例达到PR，9例SD，ORR达到33.3%，DCR高达83.3%。

更重要的是，在取得优异疗效的前提下，君赛生物的TIL疗法在安全性上取得压倒性优势。GC101治疗泛瘤种的ORR超过35%，GC203治疗卵巢癌的ORR为33.3%。除Iovance证明过的黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌外，在胰腺癌、高级别脑胶质瘤、胆管细胞癌、卵巢癌等难治性肿瘤上也展现优异临床潜力。安全性方面，Amtagvi最严重的死亡（7.5%）、感染（26.9%）、ICU入住率（23.6%）、毛细血管渗漏综合征（13.5%）等副作用，在君赛生物的产品中均未观察到，患者可在普通病房里接受治疗，无需使用ICU病房，住院周期从20-30天缩短至7天，大大拓宽了临床机构范围，提高了病房周转速度。

总结

GC101黑色素瘤注册性关键二期临床只需要入组78例，主要终点为PFS，意味着GC101有望快速上市成为首款国产TIL疗法。根据已经公开的妇科肿瘤临床数据，君赛生物新TIL技术平台在有效性、安全性、成本等多个维度展现出了全方位的优势，临床应用场景得到最大程度的扩展，也意味着其有明确的国际化潜力和巨大的商业化潜力。

可以看到，TIL的安全性很大程度上来源于深度清淋方案和IL-2。华赛伯曼的减量IL-2，君赛生物完全不用IL-2，极大程度上提高了TIL疗法的安全性，从而提高治疗窗以达到更好的疗效。同时，也可以助推TIL疗法向前线拓展，以及开展广泛的联合治疗探索。成本控制、安全性的提升，将极大提高TIL疗法的可及性，有望拓展至多种实体瘤，商业化前景值得期待。