时迈药业：EGFR/CD3酶控双抗获得FDA批准IND

2025年4月25日，由时迈药业基于自主知识产权的双抗平台proBiTE研发的重组人源抗EGFR-CD3酶控双特异性抗体（以下简称CMDE005）获得FDA默示许可，用于治疗EGFR阳性多种晚期实体瘤。

该产品于2024年9月12日获NMPA批准临床，截止2025年一季度末，项目已进入临床I期第四剂量组受试者入组阶段，临床进度处全球同类产品前列。

CMDE005为抗EGFR×CD3双特异性抗体，采用“遮蔽肽”封闭CD3结合活性。在外周血和正常组织，CMDE005抗CD3端处于非活性状态；而当进入肿瘤组织后，肿瘤特异性表达蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位点，“遮蔽肽”游离脱落，释放对CD3的结合功能，转换成活性状态的EGFR×CD3双抗，发挥其抗肿瘤功能，避免对正常组织的非特异性杀伤导致的毒副作用，具有高度肿瘤靶向性。

近期报道国际有Janux、Vir两家创新药公司处于同类“酶控”产品在临床早期开发阶段，在晚期实体瘤上初步显示出较好的疾病控制率及安全性。目前全球尚无酶控双抗产品获批上市，时迈药业该产品临床进度处于全球领先地位，力争卡位全球TCE治疗实体瘤高地。

图1 时迈药业全球首创酶控平台

时迈药业自2017年成立起就开始布局TCE抗体，始终以临床需求为导向，致力于开发TCE相关疗法来治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病，经过长期的技术积累，并通过EGFR×CD3项目产品的成功开发，建立起成熟的Pro-BiTE平台。

Pro-BiTE平台技术通过在抗体药物靶点部位安装含蛋白酶裂解位点的遮蔽肽的方式，将对抗体在正常组织和外周血循环系统中起到封闭活性的效果；当抗体富集于肿瘤微环境中时，遮蔽肽与抗体分子间的肿瘤蛋白酶识别位点被肿瘤组织特异表达的尿激酶型纤溶酶原激酶（urokinase-type plasminogen activator，uPA）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等酶切断裂，抗体释放靶点结合活性从而恢复抗体的抗肿瘤作用，避免对正常组织的非特异性杀伤导致的毒副作用，具有高度肿瘤靶向性。通过这种作用机制，TCE抗体药物的安全性和治疗窗口获得极大提升，从而为实体瘤的治疗效果带来重大突破，填补未满足的临床需求。

CMDE005是该平台的首款产品，具有临床简便使用（可直接静脉滴注）、广谱抗肿瘤的特点，作为免疫疗法相比于现有常规治疗，能增加肿瘤响应患者缓解持续时间，有助于增强患者生存获益。

时迈药业酶控双特异性抗体CMDE005获批FDA，完成中美IND双报，进一步验证了时迈药业自身技术平台与研发能力，增强了技术平台国际化背书和数据互认，推动了项目全球多中心临床试验进程，加速国际化布局和药物全球化开发进程，通过资源整合、风险分散和资本运作，显著提升项目的临床和商业价值，进一步巩固时迈药业双抗平台全球领先地位。